主要成果
PAK BioSolutionsとiBET（Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica）による共同研究の結果、PAK PD™プロセス開発スケール連続精製システムを用いたAAV8の統合的な連続精製が可能であることが示された。本プロセスを12時間稼働させたところ、再現性のある安定したサイクル性能を確認し、最終産物プールにおけるフルカプシド濃縮率は79%に達した。これは、従来のバッチ式アニオン交換（AEX）精製で報告されている68〜81%という範囲内に収まっており、連続処理においてもバッチ処理と同等の製品品質を維持できることが実証された。
技術・詳細
本研究では、「キャプチャー（回収）」と「ポリッシング（研磨・精製）」の2工程を単一の統合連続プロセスとして構築した。具体的には、AAVXアフィニティキャプチャーとMustang® Qアニオン交換膜ポリッシングを組み合わせ、各工程に2つのカラムを交互に配置する構成を採用している。一方のカラムが負荷（ロード）されている間、もう一方は溶出と再生を行う仕組みである。
PAK社の自動化システムが、カラムの切り替え、キャプチャー溶出液のインライン希釈、およびポリッシング工程への転送を制御することで、両工程の並行運転を実現した。12時間の安定稼働における詳細な性能データは以下の通りである。
- フルカプシド濃縮率：アフィニティキャプチャー後の34%から、最終産物プールでは79%まで向上。
- 回収率：フィードから最終プールまでで、ベクターゲノムの44%を回収。
- 不純物除去：二本鎖DNA（dsDNA）はキャプチャー後に、宿主細胞タンパク質（HCP）はポリッシング後に、それぞれ分析検出限界以下まで低減。
背景・業界の文脈
AAVベクターはin vivo遺伝子治療の主要なプラットフォームであり、承認済みの治療薬や多くの臨床開発プログラムで採用されている。治療の商用化が進み、臨床導入の拡大や投与量の増加に伴い、ダウンストリーム工程（精製工程）への要求は高まっている。製造業者は製品品質を維持しつつ、スループットを向上させる必要がある。
これまでもプロセス強化（Process Intensification）の取り組みはあったが、連続運転は個別の精製ステップに限定されることが多く、一般的には連続キャプチャーとバッチポリッシングを組み合わせて運用していた。本研究は、これら2つの工程を完全に統合した連続プロセスとして実現した点に意義がある。
今後の展望
本研究の著者らは、定義されたプロセス適応を行うことで、カスタム制御の開発や専用のシステムエンジニアリングを必要とせずに、既存のバッチ式AAV精製ワークフローを統合連続フォーマットに変換できると指摘している。PAK BioSolutionsは、すでに抗体（mAb）においてアストラゼネカ社と14日間の完全統合連続ダウンストリーム運転を実施した実績があり、今回の成果でその適用範囲をAAVベクターへと拡大した。同社は、プロセス開発用のPAK PD™から、パイロット・臨床製造用のPAK Pilot™、商用製造用のPAK K-Series™まで、同一技術に基づいたスケールアップ可能なプラットフォームを提供している。
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