主要成果
BioDrive, Inc.の研究チームは、酵母ベースのプラットフォームを用いて、デュアルGLP-1/GIP受容体作動薬の融合前駆体「pro-DALAP」の経口送達技術を開発し、予備的な臨床評価を実施しました。ラットを用いた7日間の静脈内毒性試験では、最大300 µg/kg/dayの投与量において治療に関連する有害な所見は認められませんでした。また、過体重の成人98名を対象とした12週間のオープンラベル無作為化比較試験では、介入群の37名（回答者40名中）が副作用を報告しなかったことから、予備的な安全性が示唆されました。
技術・詳細
本プラットフォームでは、Saccharomyces cerevisiae（出芽酵母）を宿主として利用しています。pro-DALAPの構造には、ペプチドの安定性、上皮細胞への取り込み、タンパク質分解による活性化、および全身曝露の延長を目的として、以下の要素が組み込まれています。
- マルトース結合タンパク質
- GM1結合ペプチド
- 細胞透過性ペプチド
- フリン（furin）切断部位
- アルブミン結合ドメイン
エンジニアリング面では、CRISPR/Cas12aを用いてプロテアーゼ欠損酵母株に3つの発現カセットを統合しました。その結果、単一コピー株の1.27 ± 0.21 mg/gに対し、4.05 ± 0.31 mg pro-DALAP/g dry biomassという高い発現量を達成しました。in vitro試験では、GM1結合能、フリンによるプロセシング、およびGLP-1とGIPの両受容体に対する活性化が確認されています。
臨床評価の結果
腸溶性カプセルに封入した凍結乾燥酵母を投与する12週間の試験では、介入群と食事指導のみの対照群を比較しました。8週時点の中間解析では、介入群で体重（-2.29% vs +0.14%）および腹囲（-6.34% vs -2.32%）の数値的な減少が見られましたが、統計的な有意差は認められませんでした。最終的な12週時点の解析では、体重の変化率は介入群で-0.76%、対照群で-0.27%となり、腹囲の変化率は介入群-3.60%、対照群-3.69%でした。これらの結果は統計的な有意差に至らず、HbA1cの減少については対照群で良好な傾向が見られました。
今後の展望
本研究は、酵母を用いたpro-DALAPの生産およびin vitroでの機能性を実証し、安全性と有効性に関する予備的な知見を提供しました。今後は、全身曝露量を確定させるための検証済みの薬物動態（PK）測定や、より長い追跡期間を設けた、十分なサンプルサイズを持つ盲検化プラットフォーム制御試験が必要であるとしています。これにより、将来的な臨床応用の可能性を評価する計画です。
元記事: https://www.medrxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.26365662v1
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