主要成果
第III相試験「TroFuse-005」の結果、sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）は、従来の化学療法と比較して全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、および腫瘍奏効率において有意な改善を示しました。具体的には、全生存期間の中央値が化学療法の12.1ヶ月に対し、sac-TMT群では19.0ヶ月に達し、死亡の相対リスクを32%低減させました。また、無増悪生存期間の中態値は3.9ヶ月から7.2ヶ月へと延長し、進行または死亡のリスクを41%低減しています。
腫瘍奏効率についても、化学療法群の17.3%に対し、sac-TMT群では35.1%と高い数値を示しました。奏効期間の中央値についても、sac-TMT群の11.1ヶ月が化学療法群の6.9ヶ月を上回っています。これらの結果は、2026年10月26日の欧州腫瘍学会（ESMO）会合で発表され、同時にThe Lancet誌に掲載されました。
技術・詳細
sac-TMTは、子宮内膜癌細胞に頻繁に過剰発現しているタンパク質「TROP2」を標的とする抗体薬物複合体（ADC）です。ADCは、特定の分子標的を発現する細胞に直接抗癌剤を届ける仕組みであり、本剤は設計されたリンカーを用いて強力な細胞毒性ペイロードを腫瘍細胞へ輸送します。これにより、全身への曝露を制限しつつ、抗腫瘍活性を高めることが意図されています。
本試験は世界29カ国、200以上の癌センターで実施され、プラチナベースの化学療法およびanti-PD-1/PD-L1免疫療法のいずれか、または両方を投与済みの患者776名が登録されました。対照群には、医師が選択したドキソルビシンまたはパクリタキセルによる化学療法が用いられました。
背景・業界の文脈
子宮内膜癌は米国で最も一般的な婦人科癌であり、2026年には約68,000人の新規症例と14,000人以上の死亡が見込まれています。特に黒人女性におけるアウトカムの格差や、攻撃的な腫瘍サブタイプの存在が死亡率上昇の一因となっています。治療面では、一次治療としてプラチナベースの化学療法にペンブロリズマブやドスタルリマブを併用する手法や、一部の既治療患者へのペンブロリズマブとレンバチニブの併用療法が導入されていますが、これらの治療後に増悪した患者に対する有効な選択肢は依然として限られています。
今後の展望
sac-TMTは、本試験に先立つ2024年のESMOで発表された第II相試験においても、既治療の進行子宮内膜癌患者44名のうち34.1%に腫瘍奏効を示し、無増悪生存期間の中央値5.7ヶ月を記録していました。この予備的な知見が、今回のより大規模なランダム化試験へと繋がりました。
安全性に関しては、重篤な治療関連有害事象の発現率がsac-TMT群で54.4%（化学療法群は41.4%）と高く、特に貧血が最も一般的な重篤な合併症として報告されました。その他、好中球減少症、口腔炎症、目の乾燥や痒みが報告されています。しかし、有害事象による治療中止者はsac-TMT群の方が少なかったとされており、研究者は本剤が「管理可能な安全性」を備えつつ、「統計的に有意で臨床的に意味のある改善」をもたらしたと結論付けています。
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