主要成果：大幅な体重減少と代謝改善
第3相臨床試験「TRIUMPH」において、Retatrutideは極めて高い体重減少効果を示した。特に維持用量として9 mgおよび12 mgを投与された参加者は、80週間で平均26%から28%の体重減少を記録した。また、体重減少に加えて、糖化ヘモグロビン（HbA1c）の改善や、膝変形性関節症に伴う痛みおよび身体機能障害の軽減が確認されている。
さらに、二次的な代謝メリットとして、肝脂肪の顕著な減少が報告されており、多くの参加者が代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）の消失に至った。あわせて、血清トリグリセリド、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、および収縮期血圧の低下がすべての有効投与群で記録されている。
技術詳細：3重作動薬（トリプルアゴニスト）のメカニズム
Retatrutideは、以下の3つの内分泌経路を同時に標的とする単一のペプチドである。
- GLP-1受容体作動：胃排泄の遅延、中枢神経系への満腹感信号の送信、および膵ベータ細胞からのインスリン放出を促進する。
- GIP受容体作動：インスリン反応を強化し、GLP-1刺激による悪心などの胃腸症状を緩和させるとともに、脂肪組織における脂質緩衝をサポートする。
- グルカゴン受容体作動：肝臓での脂肪酸酸化を促進して肝脂肪量を減少させ、エネルギー消費量を増大させる。これにより、摂取カロリー減少に伴い通常発生する代謝率の低下を抑制する。
この3つの経路を組み合わせることで、食欲抑制とインスリン刺激に加え、熱産生を高めるグルカゴンの特性を統合し、摂取カロリーの抑制と基礎代謝量の向上を同時に実現している。
背景と安全性
本剤は週1回の皮下注射として投与される。試験では胃腸症状を抑えるため、2 mgまたは4 mgから開始し、その後8 mg、9 mg、または12 mgの維持用量へと段階的に増量するプロトコルが採用された。副作用については、主に胃腸管関連の症状が報告されているほか、一過性の安静時心拍数の増加や、皮膚の知覚異常（dysesthesia）が確認されている。
今後の展望と承認スケジュール
2026年10月現在、Retatrutideは米国FDA、欧州EMAを含むいかなる規制当局からも承認を得ていない未承認の試験的化合物である。開発元のEli Lillyは、2027年初頭に規制当局への申請を行う計画である。承認には、長期的な心血管アウトカムや血糖安定性、耐容性に関する成熟したデータの提出が必要となるため、広範な臨床利用が可能になるのは早くて2027年後半から2028年になると見込まれている。
元記事: https://voumed.com/en/blog/retatrutide
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