quad-CAR T細胞｜DIPG/DMG治療の第1相試験、安全性と脳脊髄液への分布性能

2026年11月1日

Research Square (preprint)

概要

4つの抗原を同時に標的とする「quad-CAR T細胞」を用いた、びまん性内在性橋腫瘍（DIPG）およびびまん性正中神経膠腫（DMG）に対する世界初の臨床試験（第1相）の結果が報告されました。脳室内（ICV）への反復投与において、製造成功率100%を達成し、多くの場合で忍容性が確認されました。抗原の不均一性による免疫逃避という課題に対し、マルチ抗原標的戦略が有効なアプローチとなる可能性を示しています。

詳細

主要成果

DIPGおよびpontine DMG（Arm A）と、再発または難治性のCNS腫瘍（Arm B）を対象とした第1相試験（BrainChild-04; NCT05768880）において、4つの抗原（B7-H3, EGFR806, HER2, IL13Rα2）を標的とするquad-CAR T細胞の反復的な脳室内（ICV）投与の実現可能性と安全性が確認されました。Arm Aの解析結果では、CAR T細胞の製造成功率は100%に達し、投与を受けた患者の86%が2回以上の治療コースを開始しました（中央値4回）。

技術・詳細

本試験では、26名の患者が登録され、そのうち21名が少なくとも1回の注入を受けました（1人あたりの注入回数の中央値は8回、範囲は3〜56回）。安全性に関しては、用量決定期間中に用量制限毒性（DLT）は認められず、主な有害事象はグレード1〜2の熱（95%）、頭痛（86%）、疲労（81%）であり、治療は概ね忍容可能でした。なお、評価期間外に1例の用量制限毒性（聴神経障害）が報告されています。

生物学的活性の評価では、全患者の脳脊髄液（CSF）からCAR T細胞が検出されました。また、76%の患者において連続する治療コースを通じて細胞が検出され、特に高用量レベルでその傾向が顕著でした。CSF内のサイトカインプロファイリングからは、中枢神経系（CNS）内での動的な免疫活性化が示されました。CAR T細胞注入後の生存期間の中央値は8.6ヶ月（95% CI: 5.2-10.3）であり、すべての死亡原因は疾患の進行によるものでした。

背景・業界の文脈

DIPGおよびDMGは、小児の中枢神経系腫瘍の中でも極めて致死率が高く、生存期間の中央値は11ヶ月とされています。これまでもキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の応用が進められてきましたが、腫瘍細胞が持つ抗原の不均一性や、特定の抗原を失うことで治療から逃れる「免疫逃避」が、治療効果を制限する大きな要因となっていました。

今後の展望

本研究は、4つの抗原を同時に標的とするquad-CAR T細胞を臨床的に適用した世界初の事例であり、製造の実現可能性とCNS内での生物学的活性の予備的根拠を提示しました。抗原発現の不均一性がCNS腫瘍におけるCAR T細胞療法の障壁となっていることから、今回の結果は、マルチ抗原標的戦略をさらに評価し、治療効果を向上させるための重要な方向性を示すものとなります。

元記事: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-11447687/v1

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