主要成果
Bristol Myers Squibb (BMS) は、体内で直接CAR-T細胞を生成する「in vivo CAR-T」療法の第1相試験を、現地時間10月30日に開始する予定である。本試験の登録番号はNCT07873931で、開発候補薬「BMS-986553」を用いる。特筆すべきは、通常がん治療として開発されるCAR-T療法を、難治性の自己免疫疾患に適用する世界初の本格的な試みである点だ。対象はB細胞表面のCD19であり、全身性エリテマトーデス (SLE)、特発性炎症性筋疾患、全身性強皮症、関節リウマチ、シェーグレン症候群の5疾患から計60人の患者を登録する計画である。この候補薬は、BMSが昨年10月にOrbital Therapeutics社を15億ドルで買収した際に獲得したものだ。
技術・詳細
従来のCAR-T療法は、患者からT細胞を抽出し、体外で遺伝子操作と増幅を行った後に再投与する。対してin vivo CAR-Tは、遺伝子指示書を運ぶデリバリービークル（輸送体）を体内に投与し、T細胞に標的細胞を認識させる受容体（CAR）を自ら生成させる手法である。これにより、細胞の回収と培養というボトルネックを排除し、製造コストの削減と治療へのアクセス性向上が見込まれる。なお、現時点で米国食品医薬品局 (FDA) が承認したin vivo CAR-T療法は存在しない。
技術的な課題としては、デリバリービークルがT細胞以外の免疫細胞や、肝臓などの非標的組織に遺伝物質を届けてしまうことによる安全性リスクが挙げられる。また、量産段階では、粒子サイズや均一性、表面標的分子の結合特性、保存安定性などのわずかな変動が、体内分布や遺伝子導入効率に影響するため、高い一貫性が求められる。
背景・業界の文脈
in vivo CAR-Tの開発競争は、当初は腫瘍学分野で激化した。Gilead（Kite Pharma経由）はInterius BioTherapeutics社を買収し、血液がん向け「INT2104」の第1相試験を実施中である。AstraZenecaはEsoBiotec社を買収し、多発性骨髄腫候補薬「ESO-T01」を確保した。最近では、B細胞が産生する自己抗体が疾患を悪化させるという論理に基づき、B細胞を枯渇させて免疫系をリセットする戦略から、自己免疫疾患への転換が進んでいる。Johnson & Johnson (J&S) はSAIL Biomedicines社と共同開発契約を結び、候補薬「SAIL-0839」などを評価している。また、AbbVieはCapstan Therapeutics社を買収し「CPTX2309」を含む候補薬を保有し、Eli LillyはKelonia Therapeutics社（多発性骨髄腫候補薬 KLN-1010）とOrna Therapeutics社（自己免疫疾患候補薬 ORN-252）を相次いで買収した。
臨床的な可能性については、中国のMagicRNA Biotechnologyが発表したデータが示す。SLE患者5名を対象とした「HN2301」の投与において、投与6時間以内に最大60%のCD8+ T細胞がCAR-T細胞に転換され、3ヶ月後には全患者のSLEDAI-2000スコアが最大20ポイント低下したことが報告されている。
今後の展望
韓国企業もこの競争に参入しており、AbClonはGC Biopharmaと血液がん向け候補薬を開発し、将来的に固形がんや自己免疫疾患へ拡大する計画だ。Mbridgeは「MIC-001」の第一適応症に自己免疫疾患を選定している。しかし、韓国の細胞・遺伝子治療 (CGT) 分野への投資は、2021年の255億ウォン（約1,920万ドル）から2025年の652億ウォン（約4,920万ドル）へと約2.6倍の伸びに留まっており、同期間に6.2倍増とした米国や7.9倍増とした英国に後れを取っている状況にある。
市場予測では、世界のCGT市場は2026年の173.4億ドルから2030年には513.7億ドルに成長すると予測されている。in vivo CAR-Tは製造コストとアクセスの課題を解決する変数となるため、今後の成否は臨床試験設計の速度とデリバリービークル技術の確保にかかっている。
元記事: https://finance.biggo.com/news/d7baeac5-5904-46f0-9515-2c7e896a4219
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