AI生成による概念図

1. バイオシミラーとは何か（3行でつかむ）

• 何か：厚生労働省の指針は、バイオ後続品（バイオシミラー）を「国内で既に新有効成分含有医薬品として承認されたバイオテクノロジー応用医薬品（先行バイオ医薬品）と同等／同質の品質、安全性、有効性を有する医薬品として、異なる製造販売業者により開発される医薬品」と定義しています事実
• 米国の定義：米国法は、バイオシミラーを「臨床的に不活性な成分のわずかな違いにかかわらず、先行品（reference product）と高度に類似」し、「安全性・純度・効力の点で、先行品との間に臨床的に意味のある差がない」ものと定めています事実
• なぜ「同一」と言わないか：EMAは、バイオシミラーが生物学的製剤のジェネリックとみなされない理由を、「生物学的製剤の自然なばらつきとより複雑な製造が、分子の微小な不均一性を正確に複製することを許さない」ためだと説明しています事実

2. ジェネリックとの違い ― 「同一」ではなく「高度に類似」

厚生労働省の指針は、バイオ医薬品について次のように述べています。 「生体による生合成過程を製造に利用していることから、分子構造上不均一なものが産生される可能性が本質的に存在する」。 そのため「先行バイオ医薬品とバイオ後続品の有効成分の同一性を実証することは困難」であり、 「先発医薬品と同一の構造を持つ化学合成医薬品の後発医薬品と同様のアプローチは適用できない」事実。

ICH Q6Bも、「生物が産生に用いる生合成過程のため、タンパク質には本来的にある程度の構造的不均一性が生じる」とし、 目的物質は「予想される翻訳後修飾体（例：糖鎖修飾体）の混合物でありうる」としています事実。 たとえばIgG抗体では、297番の位置のN結合型糖鎖が各重鎖に付いており、その糖鎖にはフコース・ガラクトース・シアル酸などの付き方の違いがあります事実。

3. 同等性をどう示すか ― 分析から臨床までの「証拠の総体」

米国法は、バイオシミラーの申請に次のデータを求めています事実。

• 分析試験：臨床的に不活性な成分のわずかな違いにかかわらず、先行品と高度に類似していることを示すもの
• 毒性の評価：分析試験や臨床試験に依拠する、またはそれらで構成されうる（2022年の法改正で、それまでの「動物試験」から改められた）
• 臨床試験：免疫原性と薬物動態または薬力学の評価を含み、1つ以上の適切な使用条件で安全性・純度・効力を示すのに十分なもの

さらに、先行品と同じ作用機序を用いること（作用機序が分かっている範囲で）も要件です事実。 FDAの2025年10月のガイダンス案は、分析・薬物動態・免疫原性のデータが十分かどうかは「生物製剤承認申請で提出された証拠の総体（totality of the evidence）」にもとづいて評価されるとしています事実。

4. 分析で何を比べるのか

厚生労働省の指針は、品質に関する比較試験の中身を次のように示しています事実。

すべて事実（厚生労働省「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」令和2年2月4日［参考資料11］）。同指針は、比較には「市販製品用の製法で製造されたもの」を用いるのが原則で、複数ロットの原薬または製剤による比較で類似性の程度を明らかにするとしています事実。

5. 素材技術者の視点①：「先行品」そのものが動く標的である

6. 製造上の難しさ ― 宿主細胞・糖鎖・不純物・製剤

バイオシミラーの製造者は、先行品メーカーの細胞株も工程条件も使えません。厚生労働省の指針は、「独自に製法開発、品質特性解析、製剤設計等を行い」、製品のライフサイクル全体で恒常的に製造できる管理戦略を構築する必要があるとしています事実。

「指針の記述」はすべて事実（厚生労働省の指針［参考資料11］）。右列は本記事による解説です。

7. 規制の違い ― FDA・EMA・PMDA

すべて事実（米国法［参考資料1］、FDA［参考資料3・5・6・8］、EMA［参考資料9・10］、厚生労働省の指針［参考資料11］、PMDAの研修資料［参考資料12］、Goto ら［参考資料13］）。EMAの名称の扱いは本稿では調べていないため「—」としています。

8. 互換性（interchangeability）とは何か

(1) 米国：法律上の「互換可能」

米国法は「互換可能（interchangeable）」を、「先行品を処方した医療従事者の介入なしに、先行品と置き換えてよい」ことと定めています事実。 その要件は、バイオシミラーであることに加えて、「どの患者においても先行品と同じ臨床結果を生むと期待できる」こと、 複数回投与される製品では「先行品とバイオシミラーを交互に使ったり切り替えたりすることによる安全性上のリスクや有効性の低下のリスクが、切り替えずに先行品を使い続ける場合のリスクより大きくない」ことです事実。

• 最初の互換性の判断：FDAの承認通知書は、Semglee（insulin glargine-yfgn）の10 mLバイアルと3 mLペンを、「いずれかの使用条件で互換性の判断を受けた最初の生物学的製剤」と記載しています。署名日は2021年7月28日です事実
• インスリンの枠組みの変化：インスリンは2020年3月23日に、それまでの承認が生物学的製剤の承認とみなされる製品群に含まれました事実。Semglee の申請が351(k)（バイオシミラーの経路）で2020年7月29日に受理されたこと事実と合わせると、制度の移行が、インスリンでのバイオシミラー・互換性の道を開いたと読めます（本記事による解説）
• スイッチング試験の見直し：FDAは2024年6月20日、互換性に関するガイダンスの改訂案を公表し、スイッチング試験は「一般に必要ではなくなる」との考えを示しました。その時点で承認されていた13の互換性バイオシミラーのうち9品目は、追加の臨床スイッチング試験データなしで承認されたとしています事実

(2) 欧州：承認されたものは科学的に互換可能

EMAと各国規制当局の長（HMA）は共同声明で、「EUで承認されたバイオシミラーは互換可能である」とし、 バイオシミラーを先行品の代わりに使うこと（またはその逆）、同じ先行品の別のバイオシミラーに置き換えることを含むとしています。 一方で、薬局での自動的な置き換え（代替調剤）などの実施方法はEMAの権限外で、各加盟国が決めるとしています事実。

9. 臨床試験から分析へ ― 比較有効性試験の見直し

ここ数年で最も大きな変化は、比較有効性試験（CES）の位置づけです。CESは、患者を対象に先行品とバイオシミラーの有効性を比べる大規模な臨床試験です。

この流れは国際的です。ICHはM18「バイオシミラー開発プログラムにおける比較有効性試験の有用性を判断する枠組み」のコンセプトペーパーを2025年11月19日に承認しました。 同文書は、CESが「品質特性に差のある製品を見分けるのに必要な感度を欠く」との認識が広がり、現代の分析技術がバイオシミラーと先行品の違いを見分ける感度をもつことを背景に挙げています事実。 EMAも、バイオシミラーの開発・承認に必要な臨床データの量を減らすことを目指す「テーラード臨床アプローチ」に関するリフレクションペーパーを採択したとしています事実。

日本の実績を分析した論文もあります。PMDAの Goto らは2025年、2014〜2023年に日本で承認された抗体バイオシミラー18品目の審査報告書を調べ、 18品目すべてでCESが実施されていたこと、品質特性の差異のうち64%は他の品質特性のデータで説明され、CESの結果で説明されたのは6%だけだったことを報告しました事実。

10. 素材技術者の視点②：分析法が「審査の主役」になるとき

11. 課題と、まだ決まっていないこと

(1) 比較有効性試験の扱いは、まだ「案」の段階

FDAの2025年10月のガイダンスは案（draft）で事実、ICH M18 もコンセプトペーパーの段階です事実。 最終的な内容や各国での適用時期は、本稿の調査時点（2026年9月）では確定していません未確定／将来。

(2) 米国の互換性ガイダンスも改訂案の段階

スイッチング試験を一般に不要とする2024年6月の改訂は案として公表され事実、FDAの2025年10月のガイダンス案も、これを案（2024年6月）として参照しています事実。 確定版がいつ出るかは、本稿の調査範囲では確認できませんでした未確定／将来。

(3) 日本で確認できなかったこと

• 日本で承認されたバイオシミラーの総数（全分野）を示す規制当局の公式の集計は、本稿の調査範囲では確認できませんでした。第7章の「2009年6月」はPMDAの研修資料の一覧によります（同資料は発表者の個人的見解にもとづくと注記されています）
• 米国のような互換性の指定制度の導入予定を示す一次情報は、本稿の調査範囲では確認できませんでした未確定／将来
• 使用促進に関する政策目標や薬価・普及率の数値は、本記事の技術解説の範囲外として扱っていません

12. 用語集

13. 参考資料（一次情報）

1. 米国法典（Legal Information Institute 掲載）「42 U.S. Code § 262 — Regulation of biological products」 — law.cornell.edu
2. FDA「Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product: Updated Recommendations for Assessing the Need for Comparative Efficacy Studies（Draft Guidance）」2025年10月（PDF） — fda.gov
3. FDA「FDA Takes Further Steps to Streamline Biosimilar Development and Make Medicines More Affordable」2026年3月9日 — fda.gov
4. FDA「FDA updates guidance on interchangeability」2024年6月20日 — fda.gov
5. FDA「Nonproprietary Naming of Biological Products: Guidance for Industry」2017年1月 — fda.gov
6. FDA「BLA 125553 承認通知書（Zarxio, filgrastim-sndz）」2015年3月6日（PDF） — accessdata.fda.gov
7. FDA「BLA 761201 承認通知書（Semglee, insulin glargine-yfgn）」2021年7月28日（PDF） — accessdata.fda.gov
8. FDA「FACT SHEET: Bringing Lower-Cost Biosimilar Drugs to American Patients」（PDF） — fda.gov
9. European Medicines Agency「Biosimilar medicines: Overview」 — ema.europa.eu
10. EMA／HMA「Statement on the scientific rationale supporting interchangeability of biosimilar medicines in the EU」EMA/627319/2022（PDF） — ema.europa.eu
11. 厚生労働省 医薬・生活衛生局 医薬品審査管理課長「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」について（薬生薬審発0204第1号、令和2年2月4日） — mhlw.go.jp
12. 医薬品医療機器総合機構（PMDA）「バイオシミラーの品質確保（同等性評価）の進め方」レギュラトリーサイエンス エキスパート研修会資料、2026年1月28日（PDF。発表者の個人的見解にもとづく旨の注記あり） — pmda.go.jp
13. Goto, K., Hariu, A., Kuribayashi, R.「Survey on the Role of Comparative Efficacy Studies Required for Biosimilar Monoclonal Antibody Approval in Japan…」Pharmaceutical Medicine 39(6), 477–491 (2025). doi:10.1007/s40290-025-00583-w — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
14. ICH「Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing Process」Step 4、2004年11月18日（PDF） — database.ich.org
15. ICH「Final Concept Paper M18: Framework for Determining the Utility of Comparative Efficacy Studies in Biosimilar Development Programs」2025年11月19日承認（PDF） — database.ich.org
16. Schiestl, M. ほか「Acceptable changes in quality attributes of glycosylated biopharmaceuticals」Nature Biotechnology 29(4), 310–312 (2011). doi:10.1038/nbt.1839 — nature.com
17. Vidarsson, G., Dekkers, G., Rispens, T.「IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions」Frontiers in Immunology 5, 520 (2014). doi:10.3389/fimmu.2014.00520 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
18. FDA「"Deemed to be a License" Provision of the BPCI Act」 — fda.gov
19. ICH「Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products」Step 4、1999年3月10日（PDF） — database.ich.org

14. 主張と出典の対応表（監査）

最終更新：2026年9月26日／出典は一次情報（米国法典、FDAのガイダンス・承認通知書・公表資料、EMAの公表資料、厚生労働省の指針、PMDAの資料、ICHガイドライン、査読論文）に限定しています。 品質設計・分析上の読み取りを含むため、それらは「解説」として出典付きの事実と区別しています。 FDAの比較有効性試験・互換性に関するガイダンスとICH M18は案・検討段階であり、最終内容は確定していません。日本のバイオシミラーの全分野の総数、使用促進の政策目標・普及率は記載していません。 本記事は技術・規制の解説であり、治療の効果・安全性を評価・比較するものではなく、医療上の助言や薬の切り替えの推奨でもありません。 図はすべて説明用の概念図です。図1〜図5はベクター作図、ヒーロー画像と図6はAI生成イメージであり、いずれも実際の測定データ・装置・製品を示すものではありません。