1. QbDとCMCとは何か（3行でつかむ）

• QbD（Quality by Design）：ICH Q8(R2)の定義では「あらかじめ定めた目標から始まり、製品と工程の理解および工程管理を重視する、健全な科学と品質リスクマネジメントに基づく体系的な開発手法」です事実。「作ってから検査する」のではなく「品質が出る仕組みを理解して設計する」という考え方です（解説）
• CMC（Chemistry, Manufacturing, and Controls）：承認申請書のうち、製造方法・原材料・規格・試験法・安定性などを記載する品質の部分です。国際共通の申請書式（CTD）ではモジュール3（品質）にあたります事実
• 2つの関係：QbDで得た理解をCMCに書く。承認されると、それが承認事項になり、GMPのもとで守られる——という一続きの流れです（解説）

2. GMPの枠組みの中での位置づけ

法令の形式としては、GMPは製造所での管理の基準、CMCは承認申請の記載内容、QbDはICHのガイドラインが示す開発手法であり、それぞれ別の文書に書かれています。 それでも本記事では、QbDとCMCをGMP（広い意味での医薬品の品質保証の枠組み）の一部として扱います（解説）。理由は、日本のGMP省令そのものが両者をつないでいるからです。

• 承認事項の遵守：GMP省令第3条の2は、製造業者等に「承認を受けた事項……に従って製造しなければならない」と定めています事実。CMCに書いた内容は、GMPの遵守事項になります
• 医薬品品質システム：第3条の3は「実効性のある医薬品品質システムを構築する」ことを求めています事実。これはICH Q10が示した考え方です（解説）
• 品質リスクマネジメント：第3条の4は品質リスクマネジメントを活用して品質システムを構築することを求めています事実。ICH Q9が扱う領域です（解説）
• 変更管理：第14条は、原料・資材の規格や製造手順を変えるとき、「製品品質及び承認事項への影響を評価すること」を求めています事実

3. ICH Q8〜Q14 の要点 ― 20年かけて積み上がった6本

ICH（医薬品規制調和国際会議）の品質ガイドラインのうち、QbDとCMCに直接かかわるのは次の6本です。 いずれも日本・米国・欧州の規制当局に採用が勧告された文書です事実。

「本記事で確認した要点」は事実（ICH Q8(R2)［出典1］、Q9(R1)［出典2］、Q10［出典3］、Q11［出典4］、Q12［出典5］、Q14［出典6］）。右端の列は本記事による解説です。

4. QbDの言葉 ― CQA、CPP、デザインスペース、管理戦略

QbDの流れは、ICH Q8(R2)の用語をつなぐと次のように整理できます（本記事による整理）。

すべて事実（ICH Q8(R2) 用語集［出典1］）。日本語訳は本記事によるものです。

5. 素材技術者の視点①：「材料特性」はデザインスペースの入力変数である

6. CMC ― 申請書の品質パート（CTDモジュール3）

CTD（コモン・テクニカル・ドキュメント）は、ICHが定めた承認申請書の共通書式です。 品質を扱うのはM4Qで、モジュール3の構成を定めています事実。 M4Qは現行版が2002年9月付で、EU・日本・米国の規制当局への採用が勧告された文書です事実。

M4Qには、素材メーカーにとって読み飛ばせない記述があります事実。

• 3.2.S.2.3 原材料の管理：原薬の製造に使う材料（原料、出発物質、溶媒、試薬、触媒など）を工程のどこで使うかとともに列挙し、品質と管理の情報を示す。「生物由来の材料（例：培地成分、モノクローナル抗体、酵素）」が意図した用途に適した基準を満たすことを示す情報を、必要に応じて提出する。生物由来の材料では、由来・製造・特性評価の情報を含みうる
• 3.2.P.7 容器施栓系：一次包装の各部品の構成材料（materials of construction）の同一性と規格を記載する
• 3.2.A.1 施設及び設備：バイオ医薬では、原材料・人・廃棄物・中間体の動線を示す図を提出する

すべて事実（ICH M4Q(R1)［出典7］）。

7. なぜ原材料の変更が重いのか ― 承認後変更の仕組み

承認された内容を変えるとき、どの程度の手続きが要るかは、変更が品質に与えうる影響の大きさで決まります。 日本と米国の法令は、いずれも段階を設けています事実。

すべて事実（薬機法 第14条・第23条の25［出典10］、21 CFR 601.12(b)(c)(d)［出典11］）。個々の変更がどの区分に入るかは、製品と変更の内容によって判断されます。

米国の規則は、重い区分に入る変更の例として「原料（source material）または細胞株の変更」、「ウイルス・外来性因子の除去・不活化方法の変更」、「無菌性保証に影響しうる変更（部材の滅菌方法の変更など）」を挙げています事実。

ICH Q12 ― 何が「約束」で、何が「参考情報」か

ICH Q12は、申請書の中身を確立された条件（EC）と参考情報（supportive information）に分け、ECの変更には規制当局への提出が必要としています事実。 Q12の付録1は、ECが一般に置かれるCTDの項として、原薬の3.2.S.2.3（原材料の管理）に「原料・試薬・溶媒の重要な管理」と「原材料の由来（例：細胞・シード、原料）と生物由来の重要な材料の管理」を、 製剤の3.2.P.7（容器施栓系）に「構成材料と規格」と「該当する場合は、一次容器施栓系の供給者・製造業者」を挙げています事実。 ただし付録1は「ECの完全な一覧ではない」と明記されており、何をECとするかは製品ごとに決まります事実。

Q12はまた、承認後変更管理実施計画書（PACMP）を導入しています。これは、将来の変更について 必要なデータと提出の種類を、規制当局と事前に合意しておく道具です事実。 さらにQ12は、サプライチェーンには製造販売承認取得者、研究開発組織、製造業者、受託製造機関、供給者など複数の関係者がいるため、外部委託の有無にかかわらず複数の拠点にまたがる変更管理が必要だとしています事実。

細胞製品では、比較そのものが難しい

FDAのドラフトガイダンス（2023年7月）は、製造変更の前後比較について、ロットごとに異なるドナーに由来する細胞製品は特性の幅が非常に広くなることが多く、統計的に有効な比較に要るロット数が「かなり多くなる、場合によっては実行不可能」になりうると述べています事実。 対策としてFDAは、同じ細胞原料を2つに分け、一方を変更前、もう一方を変更後の条件で製造する「分割原料（split-source）」設計を、可能な限り使うよう推奨しています事実。 同文書は、リスクを生じうる製造変更の例に「材料（materials）」の変更を含めています事実。 ただし、この文書はドラフトであり最終版ではありません未確定／将来。

8. 本稿の計算：細胞製品で「同等」を示すのに要るロット数

FDAのいう「ロット数がかなり多くなる」は、どれくらいの規模なのか。標準的な統計の式で桁を確かめます本稿の計算。

9. 素材技術者の視点②：変えないこと、変えるなら先に決めておくこと

10. 課題と、まだ決まっていないこと

(1) ECの範囲と運用は地域の法制度に委ねられている

Q12は、地域の法的枠組みがECとその報告区分を定める場合があるとしています事実。 Q12の考え方が各地域でどこまで運用されているかは、本稿の調査範囲では各地域の個別通知まで確認していません。

(2) 細胞製品の比較可能性の指針は、米国ではドラフトのまま

FDAの細胞・遺伝子治療製品の製造変更と比較可能性の文書は2023年7月のドラフトです未確定／将来。 FDAは2026年5月のガイダンスで、治験段階で軽微で低リスクと判断した変更については限られた比較データを受け入れうるとする柔軟な考え方を示していますが事実、 これは承認申請に向けた開発段階の話であり、承認後の変更の区分を変えるものではありません（解説）。

(3) 細胞製品へのICHガイドラインの適用は個別判断

Q8(R2)とQ11は他の製品にも適切な場合があるとし、Q5Eはタンパク質を対象としています事実。 細胞製品について、これらのガイドラインを統一的に適用する国際的な文書は、本稿の調査時点（2026年9月）で確認できませんでした。

11. 用語集

12. 参考資料（一次情報）

1. ICH「Q8(R2) Pharmaceutical Development」2009年8月 https://database.ich.org/sites/default/files/Q8%28R2%29%20Guideline.pdf
2. ICH「Q9(R1) Quality Risk Management」2023年1月18日採択 https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q9%28R1%29_Guideline_Step4_2022_1219.pdf
3. ICH「Q10 Pharmaceutical Quality System」2008年6月 https://database.ich.org/sites/default/files/Q10%20Guideline.pdf
4. ICH「Q11 Development and Manufacture of Drug Substances」2012年5月 https://database.ich.org/sites/default/files/Q11%20Guideline.pdf
5. ICH「Q12 Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management」2019年11月 https://database.ich.org/sites/default/files/Q12_Guideline_Step4_2019_1119.pdf
6. ICH「Q14 Analytical Procedure Development」2023年11月 https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q14_Guideline_2023_1116.pdf
7. ICH「M4Q(R1) The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality」2002年9月 https://database.ich.org/sites/default/files/M4Q_R1_Guideline.pdf
8. ICH「Q5E Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process」2004年11月 https://database.ich.org/sites/default/files/Q5E%20Guideline.pdf
9. 厚生労働省（e-Gov 法令検索）「医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令」平成16年厚生労働省令第179号 https://laws.e-gov.go.jp/law/416M60000100179
10. e-Gov 法令検索「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」昭和35年法律第145号 https://laws.e-gov.go.jp/law/335AC0000000145
11. U.S. Government Publishing Office「21 CFR Part 601 — Licensing」（2025年版、§601.12 Changes to an approved application を含む） https://www.govinfo.gov/content/pkg/CFR-2025-title21-vol7/pdf/CFR-2025-title21-vol7-part601.pdf
12. U.S. FDA（CBER）「Manufacturing Changes and Comparability for Human Cellular and Gene Therapy Products（Draft Guidance）」2023年7月 https://www.fda.gov/media/170198/download
13. U.S. FDA（CBER）「Chemistry, Manufacturing, and Controls Flexibilities for Developing Human Cellular and Gene Therapy Products for a Biologics License Application」2026年5月 https://www.fda.gov/media/192321/download
14. European Commission「Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products」2017年11月22日 https://health.ec.europa.eu/system/files/2017-11/2017_11_22_guidelines_gmp_for_atmps_0.pdf
15. ICH「Quality Guidelines」一覧 https://www.ich.org/page/quality-guidelines

13. 主張と出典の対応表（監査）

最終更新：2026年9月23日／出典は一次情報（ICHガイドライン、日本の法律・省令、米国連邦規則集、FDAのガイダンス、欧州委員会のガイドライン）に限定しています。 制度の整理や材料供給側からの読み取りを含むため、それらは「解説」として出典付きの事実と区別しています。 第8章の必要ロット数は、仮定を置いた本稿の計算であり、実在の製品や規制当局の要求値ではありません。 FDAの細胞・遺伝子治療製品の製造変更に関する文書は2023年7月のドラフトです。本記事は個別の製品の有効性・安全性や治療の選択について述べるものではありません。 図1〜図5はベクター作図、図6は本稿の計算によるベクター作図、ヒーロー画像はAI生成イメージであり、いずれも実在の製品・申請書・測定値を示すものではありません。