TECHNOLOGY EXPLAINER
間葉系幹細胞（MSC）
― 承認製品が増えても、「なぜ効くのか」はまだ決着していない
間葉系幹細胞は、骨髄・脂肪・臍帯などから取り出し、培養皿に付着させて増やす細胞です。日本・米国・欧州・韓国で製品が承認されてきました。 ところが米国で2024年12月に承認された製品の添付文書は、作用機序を「明らかではないが、免疫調節作用に関連する可能性がある」と書いています。 この記事は、定義・由来・培養の難しさ・承認の現状・作用機序の議論を、材料と製造の目で整理します。
- 間葉系幹細胞とは何か（3行でつかむ）
- 由来組織 ― 骨髄・脂肪・臍帯で何が違うか
- 「MSC」の定義 ― ISCTの最小基準と、名前をめぐる議論
- 培養と継代の課題 ― 増やすほど変わる細胞
- 素材技術者の視点①：培地・基材・凍結の選択が、細胞の性質に入り込む
- 承認された製品 ― 日本・米国・欧州・韓国
- 本稿の計算：承認製品1回分の細胞とDMSOの量
- 効く理由はまだ決着していない ― 3つの見方
- 素材技術者の視点②：評価系と、細胞を使わない選択肢
- iPS細胞由来のMSC
- 課題と、本稿で確認できなかったこと
- 用語集／参考資料／出典対応表
事実＝公表資料・論文に記載のある内容（出典リンクあり）
本稿の計算＝明示した前提をもとに本記事が算出した値
未確定／将来＝研究段階・申請中・見通しであり、確定した実績が確認できていない事項
このほか、構造の整理や材料・工程上の読み取りは「解説」として区別しています。
本記事は材料技術・製造技術の解説です。治療の効果や安全性を評価するものでも、特定の製品や治療を勧めるものでもなく、医療上の助言でもありません。 製品名・承認日・試験結果は、規制当局や論文に記載のある内容だけを引用しており、製品間の優劣を比べる意図はありません。
1. 間葉系幹細胞とは何か（3行でつかむ）
間葉系幹細胞（MSC）は、「骨髄や脂肪などの組織から取り出し、培養皿の表面に付着させて増やす、性質の近い細胞の集まり」です。 研究の世界では「間葉系間質細胞」とも呼ばれ、名前が一つに定まっていません（第3章）。
- どこから採るか：骨髄・脂肪組織・臍帯血などが代表的な由来です。由来組織によって、増えやすさや分化の傾向が変わります事実
- どう定義されているか：国際細胞治療学会（ISCT）は2006年、「プラスチックに付着する」「決まった表面マーカーを持つ」「骨・脂肪・軟骨の細胞に分化できる」の3条件を最小基準として提案しました事実
- 何が難しいか：増やすほど性質が変わること、凍結・解凍で働きが落ちうること、そして「体内でどう作用するのか」が確定していないことです事実
承認されていることと、作用機序が分かっていることは別の話です。 2024年12月に米国で承認された Ryoncil の添付文書は、作用機序について 「明らかではないが、免疫調節作用に関連する可能性がある」と記しています事実。 材料技術者にとってこれは、「どの品質特性を管理すれば効き目が保たれるのか」を、分かりきった規格として書けないということを意味します（本記事による解説）。
2. 由来組織 ― 骨髄・脂肪・臍帯で何が違うか
MSCは最初に骨髄から見つかりましたが、いまは脂肪組織、臍帯血、滑膜など、さまざまな組織から分離されています。 Kernらは2006年、骨髄（BM）・臍帯血（UCB）・脂肪組織（AT）から得たMSCを同じ観点で比較しました事実。
Kernらの要旨は、骨髄は採取が侵襲的で、年齢とともにMSCの数と分化能が下がりうること、脂肪はMSCの含有頻度が最も高いこと、臍帯血は高い増殖能を示すことを述べています事実。 同じ「MSC」でも、どこから採るかは、数・増えやすさ・分化の傾向を左右する設計上の選択です（本記事による解説）。
由来はまた、血液に入れたときの振る舞いにも関わります。Mollらは、MSC製品によって強い凝固促進作用をもつ組織因子（TF）の量が異なり、 血液と接したときに起こる「即時型血液介在性炎症反応（IBMIR）」を引き起こしうると指摘しています［参考資料5］事実。 骨髄由来MSCの静注の安全性は検討されているが、脂肪や周産期組織由来の新しい製品に同じことが当てはまるかは分かっていない、という整理です事実。
3. 「MSC」の定義 ― ISCTの最小基準と、名前をめぐる議論
研究者ごとに分離・培養・評価の方法が違うと、結果を比べられません。 ISCTの間葉系・組織幹細胞委員会は2006年、ヒトMSCを定義する最小基準を提案しました事実。
2006年の提案自身が「新しい知見に応じて修正が必要になるだろう」と述べています事実。 実際、2019年にISCTのMSC委員会は名称に関する声明を出し、略称「MSC」は支持しつつ、 （i）由来組織を併記すること、（ii）厳密な証拠が示せない限り「幹細胞」ではなく「間質細胞」の意味で用いること、 （iii）一般的な性質ではなく、意図する治療の作用様式に沿った機能アッセイの組み合わせで示すこと、を勧めました事実。
名前についてはCaplanが2017年に、MSCを「医薬的なシグナル細胞（Medicinal Signaling Cells）」と呼び直すことを提案しました。 彼の主張は、MSCは傷害部位に集まり、免疫調節作用や組織修復を促す因子を分泌する「その場の薬の工場」のように働き、 新しい組織を作るのは患者自身の組織幹細胞である、というものです事実。 この見方が正しいかどうかは第8章で扱います。
ISCTの最小基準の1番目は「標準的な培養条件で、プラスチックに付着する」です事実。 つまりMSCの定義の一部が、培養容器の表面という材料の性質に依存しています。 表面処理（親水化など）の違い、基材の硬さ、コーティングの有無が、「付着して増える細胞」の選抜条件そのものになりうる、と読めます（本記事による解説）。 細胞培養容器や基材の素材メーカーにとって、MSCは「定義から材料に接点がある」細胞です。
4. 培養と継代の課題 ― 増やすほど変わる細胞
MSCは体から採れる数が少ないため、治療に使うにも研究に使うにも、培養で増やすのが前提です。 ところが、増やす工程そのものが細胞の性質を動かします。
継代 ― 老化は1回目の継代から始まっている
Wagnerらは2008年、ヒトMSCを培養し続けると、43〜77日（7〜12継代）で形態の異常、細胞の肥大、表面マーカーの発現低下が現れ、最終的に増殖が止まることを報告しました事実。 脂肪への分化能は下がり、骨への分化しやすさは上がりました。 遺伝子発現の変化は後期だけの現象ではなく、継代を重ねるごとに連続的に積み上がり、1回目の継代から始まっていると結論づけています事実。
増殖が止まる直前の細胞だけが問題なのではなく、「何継代目の細胞か」が品質の一部だということです（本記事による解説）。
培地 ― 血清から代替品へ
臨床規模の製造では、動物由来のウシ胎児血清（FBS）の代わりに、ヒトの血清や血小板由来の成分が検討されてきました。 Biebackらは2009年、骨髄MSCについてFBS、ヒト血清、血小板放出液、プール血小板溶解物（pHPL）を比べ、 pHPLが最も増殖を速め、最初の2継代で臨床的に意味のある数に達したと報告しています事実。 表面マーカー、分化能、免疫抑制作用は、どの培地で育てても同程度でした。自然な細胞の形質転換は、どの条件でも見られませんでした事実。
凍結 ― 作り置きの代償
同種のMSC製品は、凍結しておいて必要なときに解凍する「作り置き」が想定されます。 Mollらは2014年、凍結融解したMSCは、連続培養から採った細胞に比べて、免疫調節と血液調節の性質が弱く、補体の活性化が強いと報告しました事実。 血清に1時間さらしたときの溶解は、解凍した細胞のほうが2倍の効率でした。 また、少数の患者の観察として、新鮮で低継代の細胞を使った群の奏効率が100%、凍結で高継代の細胞を使った群が50%だったと述べています。ただしこれは小さな比較で、傾向として報告されたものです事実。
ここまでの報告は、「ISCTの基準を満たすMSCであっても、継代・培地・凍結・由来で性質が違う」ことを示しています。 Galipeauらは2018年、前臨床と臨床の間にある生物学的・薬理学的な食い違いと、先進的な臨床試験の失敗の分析から、 承認への合理的な道筋を考える必要があると論じました事実。
5. 素材技術者の視点①：培地・基材・凍結の選択が、細胞の性質に入り込む
第4章の報告を材料の側から読み直すと、次のような接点が見えてきます（本記事による解説）。
- 培養面：定義の1行目が「プラスチックに付着する」です（第3章）。表面処理や基材の硬さは、付着して増える細胞の選抜に関わる条件です。基材の硬さがMSCの分化の向きを変えることは、本シリーズ「ハイドロゲル」編で扱いました
- 培地成分：血清から血小板溶解物へ移すと増殖が速まりました事実。一方でFDAの添付文書は、Ryoncilがヒト・ブタ・ウシ由来の試薬を使って製造されていること、ブタとウシのタンパク質のごく微量に対する過敏症があり得ることを記載しています事実。原料の由来をどこまで限定できるかは、そのまま製品の注意事項に出てきます
- 凍結保存液と容器：Ryoncilは電解質輸液（Plasma-Lyte A）70%、ヒト血清アルブミン溶液（25%）20%、DMSO 10%（いずれも体積比）の製剤で、−135℃以下の液体窒素気相で保管され、解凍開始から5時間以内の投与が求められています事実。DMSOは過敏症の原因のひとつとして添付文書に記載があります。凍結保存液の組成、バイアルの材質と耐寒性、解凍の均一性は、すべて材料の話です
- 投与経路の部材：添付文書は、輸液ポンプの使用と、孔径40〜260 µmの血液フィルターの使用を指示しています事実。細胞が通る流路の材質・表面は、血液と細胞が接する条件の一部になります
つまり、培地・容器・保存液・流路の素材を変えることは、「細胞製品の変更」として審査の対象になりうると読めます。 この論点は本シリーズ「GMP」編と「QbDとCMC」編で詳しく扱っています。
6. 承認された製品 ― 日本・米国・欧州・韓国
MSCを有効成分とする製品は、各国・地域の規制当局が承認してきました。承認の種類と日付は、当局の文書で確認できたものを書きます。
| 地域・当局 | 製品（細胞） | 対象（当局の記載） | 承認の種類・日付 |
|---|---|---|---|
| 米国 FDA | Ryoncil（remestemcel-L-rknd） 同種の骨髄由来MSC | 生後2か月以上の小児のステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（SR-aGVHD） | 2024年12月18日 承認。希少疾病用医薬品、ファストトラック、優先審査の指定。FDAは「FDAが承認した最初のMSC療法」と説明事実 |
| 日本 | テムセルHS注 同種の骨髄由来MSC | 造血幹細胞移植後の急性GVHD | 2015年9月18日 承認（希少疾病用再生医療等製品）事実 |
| 日本 | ステミラック注 自己の骨髄由来MSC | 脊髄損傷に伴う神経症候及び機能障害の改善（外傷性で、ASIA機能障害尺度がA・B・Cの患者に限る） | 2018年12月28日 条件及び期限付承認（先駆け審査指定）。承認期限は7年で、2025年11月14日に本承認申請が行われた。本稿の確認範囲では本承認の掲載を確認できていない事実未確定／将来 |
| 日本 | アロフィセル注 同種の脂肪由来MSC | クローン病に伴う複雑痔瘻 | 2021年9月27日 承認（希少疾病用再生医療等製品）事実 |
| 日本 | アクーゴ脳内移植用注（バンデフィテムセル） 同種の骨髄由来MSCに、Notch-1の細胞内ドメインをコードするプラスミドベクターを導入したもの | 外傷性脳損傷に伴う慢性期の運動麻痺の改善 | 2024年7月31日 条件及び期限付承認（希少疾病用・先駆け審査指定）。2025年12月8日の一部変更で、品質の同等性の評価結果を踏まえた一部変更承認までは出荷しないとする承認条件が「対応されたもの」と判断され、削除された事実 |
| 日本 | アロステムシート（ニバドストロセル） 同種の脂肪由来MSCのシート | 表皮水疱症（栄養障害型・接合部型・単純型のうち重症汎発型）の難治性・再発性のびらん・潰瘍部 | 2026年4月3日 承認（希少疾病用再生医療等製品）事実 |
| 日本 | セイビスカス注 自己の滑膜由来MSC | 関節鏡視下で縫合した半月板損傷部への投与（半月板切除術が適応となる半月板損傷） | 2026年5月8日 承認事実 |
| 欧州 EC/EMA | Alofisel（darvadstrocel） 同種の脂肪由来MSC | 成人のクローン病に伴う複雑痔瘻 | 2018年3月23日 承認。2024年12月13日、製造販売業者（武田）の申請で承認が取り下げられ、EUでの販売を恒久的に終了事実 |
| 韓国 MFDS | Cellgram（自己の骨髄由来MSC） Cupistem（自己の脂肪由来MSC） | Cellgram：急性心筋梗塞。Cupistem：クローン病の瘻孔 | Cellgramは2011年7月、Cupistemは2012年1月（MFDS英語サイトの掲載ページに載る企業の記載）事実 |
| 韓国 MFDS | Cartistem（同種の臍帯血由来MSC） Neuronata-R（自己の骨髄由来MSC） | Cartistem：膝関節軟骨欠損。Neuronata-R：筋萎縮性側索硬化症 | 総説による記載はそれぞれ2012年・2014年。MFDSの原典では確認していない未確定／将来 |
日本は PMDA 承認品目一覧［参考資料9〜14］、米国は FDA［参考資料6〜8］、欧州は EMA［参考資料16］、韓国は MFDS 掲載ページ［参考資料18〜20］と総説［参考資料21］。表は代表例で、承認製品の網羅ではありません。
Ryoncil ― 添付文書から読めること
Ryoncilの有効性は、小児のSR-aGVHDを対象とした多施設・単群の試験（MSB-GVHD001、NCT02336230）で評価されました事実。 添付文書によると、登録55例のうち54例が投与を受け、28日目の全奏効率は70%（38例、95%信頼区間56.4〜82.0）、 完全奏効が30%（16例）、部分奏効が41%（22例）でした事実。 対照群のない単群試験であり、他の治療や他の製品の成績と直接比べることはできません（本記事による注記）。 FDAは、承認の時点で作用機序を「明らかではないが、免疫調節作用に関連する可能性がある」と記載しています事実。
欧州のAlofiselが示したこと
Alofiselは欧州で2018年に承認され、日本でも2021年に承認されました事実。 その後、武田薬品は2023年10月、確証的な第3相試験ADMIRE-CD IIが主要評価項目を達成しなかったと発表しています事実。 欧州では2024年12月に販売が終了しました。承認された製品でも、後の試験で結果が分かれうる例です（本記事による解説）。
7. 本稿の計算：承認製品1回分の細胞とDMSOの量
Ryoncilの添付文書の数値から、製造・物流の規模感をつかむ計算をします。治療の用量を示すものではなく、あくまで算術の例です。
体重20 kgの小児を仮定して、添付文書の用量（2×10⁶個/kg、週2回を4週間、計8回）をあてはめます本稿の計算。
- 1回の細胞数：2×10⁶ × 20 ＝ 4×10⁷個
- 1バイアルの量：添付文書の記載は約25×10⁶個。よって4×10⁷ ÷ 2.5×10⁷ ＝ 1.6バイアル分。残りは再利用できない（「使いかけは保存しない」との記載）ため、1回に2バイアルを解凍すると仮定します
- 8回分：投与する細胞は 4×10⁷ × 8 ＝ 3.2×10⁸個。解凍するバイアルは 2 × 8 ＝ 16本（名目4.0×10⁸個）。使われる割合は 3.2 ÷ 4.0 ＝ 80%
- DMSOの量：製剤のDMSOは10%（体積比）、バイアルの液量は3.8 mL（添付文書の「Description」の記載）。1本あたり 3.8 × 0.10 ＝ 0.38 mL。16本で 0.38 × 16 ＝ 約6.1 mL（輸液で希釈する前の量）
前提と限界：体重20 kgは本稿の仮定です。添付文書には、同じバイアルについて「6 mLのクライオバイアル」という別の記載もあり、液量は版や箇所で表現が異なります。 また、実際の本数や使い方は添付文書と医療機関の判断によるもので、この計算は桁をつかむためのものです。
8. 効く理由はまだ決着していない ― 3つの見方
「幹細胞」という名前から、MSCは体の中で組織の細胞に変わって傷んだ部分を置き換える、と想像されがちです。 しかし、この見方は主流ではなくなりつつあります。現在の議論は大きく3つに整理できます。
見方1：生着して置き換わる ― 実験では支持されにくい
Eggenhoferらは2012年、赤色蛍光タンパク質を発現するMSC 50万個をマウスの尾静脈から投与し、5分〜72時間後の臓器を調べました。 投与1時間後の放射性標識の大半は肺にあり、24時間後には肝臓にありました。生きたMSCは24時間まで肺にいて、その後は消え、他の臓器ではどの時点でも見つからなかったと報告しています事実。 著者らは、静注したMSCは短命で肺を越えられず、長期的な免疫調節・再生の効果は他の細胞を介しているはずと結論づけています事実。 FDAのRyoncil添付文書も、薬物動態の試験は実施されていないと記載しています事実。
見方2：分泌物が働く ― 「細胞を使わない」製品の根拠
Caplanは第3章のとおり、MSCは傷害部位で免疫調節・組織修復を促す因子を分泌する、という立場です事実。 Laiらは2010年、ヒト胚性幹細胞由来のMSCの培養上清から、直径50〜100 nmの小胞（エクソソーム関連のタンパク質を持つ）を精製し、 この精製エクソソームがマウスの心筋虚血再灌流障害で梗塞の大きさを減らしたと報告しました事実。 Phinneyらは2017年の総説で、MSC由来エクソソームの中身は、MSCの由来組織・活動・周囲の細胞によって変わり、 細胞を使わない治療が現実的かどうかは、細胞製品と同じく、品質・再現性・効力の管理にかかっていると述べています事実。 エクソソームそのものの製造と規制は、本シリーズ「エクソソーム」編で扱います。
見方3：死んだ細胞が働く ― 「届いた細胞が効く」ではない可能性
Galleuらは2017年、マウスのGVHDモデルで、MSCが受け手の傷害性の細胞に壊され（アポトーシス）、その過程が免疫抑制の開始に必要だったと報告しました。 GVHDの患者でも、MSCに対する傷害活性が高い人だけが反応し、低い人は反応しなかったとしています事実。 体外で作った「アポトーシスしたMSC」を入れれば、受け手の傷害活性の代わりになり、貪食した細胞がIDOを作ることが免疫抑制に必要だったと述べています事実。 この見方が正しければ、「生きたまま届く細胞数」や「解凍後の生存率」より、受け手の側の条件が結果を左右することになります（本記事による解説）。
3つの見方の根拠は、マウスの実験と少数の患者の観察です。どれがヒトの治療で主な機序なのかは、本稿の調査範囲では確定していません未確定／将来。 疾患や投与経路によって異なる可能性もあります。
9. 素材技術者の視点②：評価系と、細胞を使わない選択肢
医薬品の製造では、有効成分の含量や純度のような効き目と結びついた規格を決めます。 ところが第8章のとおり、MSCは「何が効いているか」が確定していません。 ISCTの2019年の声明も、機能アッセイの組み合わせは一般的に決まったものではなく、意図する治療の作用様式に合わせて決めるとしています事実（本記事による読み取り）。
- 評価系そのものが製品の一部：免疫抑制を測る共培養の系、血液適合性（組織因子、補体）を測る系など、効力の代理になる試験法が必要です。基準になる細胞・培地・容器の標準化が進んでいない領域は、分析・計測・標準物質を扱う企業の接点になりえます
- 製造条件が「効き目」を動かす：継代数、培地、凍結の有無で性質が変わる（第4章）ため、条件の固定と変更管理が規格の中心になります
- 細胞を使わない選択肢：分泌物（エクソソームなど）が主役なら、細胞ではなく小胞を製品にする道があります。ただしその場合は、分離・精製・定量という別の材料と分析の課題が現れます（「エクソソーム」編）
10. iPS細胞由来のMSC
ドナーから採ったMSCは、ドナー間の差と、継代で増やせる回数の限りがあります。 iPS細胞は無限に増えるため、iPS細胞からMSCを作れば、同じ出発点から均質な製品を大量に作れるのではという発想があります。 Jungらは2012年の総説で、この考え方と、臨床応用までに越えるべき課題を整理しています事実。
Bloorらは2020年、iPS細胞由来MSC（CYP-001）を、ステロイド抵抗性の急性GVHDの患者に投与する第1相試験（NCT02923375）の結果を報告しました事実。
- 設計：多施設・非盲検・用量漸増の単群試験。16人が登録され、1人が投与前に離脱したため、解析対象は15人。0日目と7日目に静注し、用量は1×10⁶個/kgか2×10⁶個/kg事実
- 主目的：安全性と忍容性。CYP-001は「安全で、忍容性が良好」で、同剤に関連すると評価された重篤な有害事象はなかった事実
- 副次評価：100日目の全奏効、完全奏効、全生存の割合は、それぞれ86.7%、53.3%、86.7%事実
これは対照群のない、15人規模の第1相試験で、副次評価の数字です。他の製品や他の治療の成績と比べることはできず、有効性を示すものでもありません（本記事による注記）。 著者らは「iPS細胞由来の細胞の臨床試験は、これまで完了したものがなかった」と述べています事実。
iPS細胞そのものの作製・品質・ストックの考え方は、本シリーズ「iPS細胞」編と「自家と同種」編を参照してください。 本稿の調査範囲では、iPS細胞由来のMSCが規制当局に承認された製品は確認できませんでした（FDAの承認製品一覧［参考資料8］、PMDAの2026年度承認品目一覧［参考資料14］で確認）未確定／将来。
11. 課題と、本稿で確認できなかったこと
(1) 作用機序が確定していない
第8章のとおり、FDAの添付文書も作用機序を「明らかではない」としています事実。作用機序に基づく効力試験の規格化は、これからの課題です。
(2) 承認の根拠となる試験の設計
Ryoncilの有効性は単群試験で評価されました事実。日本のステミラックは、条件及び期限付承認の期限内に本承認申請が出された段階で、結果が確定したわけではありません未確定／将来。Alofiselのように、確証試験の結果が承認時の見通しと異なる例もあります事実。
(3) 継代・培地・凍結・由来で性質が変わる
第4章のとおりです。製造条件の変更が品質に及ぼす影響は、製品ごとに確認が必要です（本記事による解説）。
(4) 本稿で確認できなかったこと
- ISCT最小基準の表面マーカーの陽性・陰性の具体的な基準値（原文を確認していない）
- 韓国のCartistem・Neuronata-Rの承認年のMFDS原典での確認、カナダ・ニュージーランドのProchymal承認の規制当局文書での確認
- ステミラックの本承認の可否（2025年11月の申請後の結果）
- MSCの各製品の製造方法の詳細（培地、継代数、バイオリアクターの有無）。製品ごとの公開情報が限られるため記載していません
- 承認製品の売上・市場規模（調査会社の推計は使わない方針のため扱いません）
- MSCの定義は「プラスチックに付着」「3種の表面マーカー」「3系統への分化」の3条件（2006年）で、2019年には由来の併記と機能評価を求める声明が出ています事実
- 由来組織で、単離の成功率・増えやすさ・分化の傾向が違います。骨髄・脂肪・臍帯血の比較が報告されています事実
- 継代・培地・凍結で細胞の性質が変わります。43〜77日（7〜12継代）で増殖が止まり、凍結融解で免疫調節の性質が弱まったと報告されています事実
- 製品は日本・米国・欧州・韓国で承認されています。米国のRyoncilは2024年12月18日承認、欧州のAlofiselは2024年12月に販売終了です事実
- Ryoncil添付文書は、作用機序を「明らかではない」としています。生着説、分泌物説、死細胞説が議論されています事実
- 8回分の用量を20 kgで仮定すると、解凍するバイアルは16本、使用割合は80%という規模感になります本稿の計算
12. 用語集
- 間葉系幹細胞（MSC）
- 骨髄や脂肪などから分離し、培養皿に付着して増える細胞集団。間葉系間質細胞とも呼ばれる。
- ISCT
- 国際細胞治療学会（現 ISCT：International Society for Cell & Gene Therapy）。MSCの最小基準を提案した。
- CD105、CD73、CD90
- MSCが発現するとされる表面マーカー。
- 継代
- 増えた細胞を新しい容器に移して培養を続けること。回数で細胞の「齢」を表す。
- 複製老化
- 細胞が分裂を繰り返した末に増えなくなる現象。
- pHPL
- プールしたヒト血小板溶解物。FBSの代わりに培地へ加える成分。
- DMSO
- ジメチルスルホキシド。細胞の凍結保存液に使われる凍結保護剤。
- 組織因子（TF）
- 血液凝固を始める因子。細胞表面にあると血液と接したときに凝固を促す。
- IBMIR
- 即時型血液介在性炎症反応。血液と接した細胞に補体・凝固系が反応する現象。
- GVHD
- 移植片対宿主病。移植された細胞が受け手の組織を攻撃する病態。
- パラクライン
- 細胞が出した物質が、近くの別の細胞に働くこと。
- エクソソーム
- 細胞が放出する、直径数十〜百数十 nmの膜小胞。細胞外小胞の一種。
- 条件及び期限付承認
- 日本の再生医療等製品の制度。限られた症例で有効性が推定できれば、条件と期限を付けて早期に承認し、市販後に検証する。
- 単群試験
- 比較する対照群を置かず、治療を受けた集団だけを評価する試験デザイン。
13. 参考資料（一次情報）
- Dominici M ほか（ISCT）「Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells」Cytotherapy 8:315 (2006) — doi.org
- Viswanathan S ほか（ISCT）「Mesenchymal stem versus stromal cells: ISCT MSC committee position statement on nomenclature」Cytotherapy 21:1019 (2019) — doi.org
- Kern S ほか「Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue」Stem Cells 24:1294 (2006) — doi.org
- Caplan AI「Mesenchymal Stem Cells: Time to Change the Name!」Stem Cells Transl Med 6:1445 (2017)（PMC） — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Moll G ほか「Intravascular Mesenchymal Stromal/Stem Cell Therapy Product Diversification: Time for New Clinical Guidelines」Trends Mol Med 25:149 (2019) — doi.org
- 米国FDA「RYONCIL 添付文書（Prescribing Information）」 — fda.gov
- 米国FDA「FDA Approves First Mesenchymal Stromal Cell Therapy to Treat Steroid-refractory Acute Graft-versus-host Disease」2024年12月18日 — fda.gov
- 米国FDA「Approved Cellular and Gene Therapy Products」（2026年9月17日更新） — fda.gov
- 医薬品医療機器総合機構（PMDA）「平成27年度承認品目一覧（再生医療等製品）」（PDF） — pmda.go.jp
- 医薬品医療機器総合機構（PMDA）「平成30年度承認品目一覧（再生医療等製品）」（PDF） — pmda.go.jp
- 医薬品医療機器総合機構（PMDA）「令和3年度承認品目一覧（再生医療等製品）」（PDF） — pmda.go.jp
- 医薬品医療機器総合機構（PMDA）「2024年度承認品目一覧（再生医療等製品）」（PDF） — pmda.go.jp
- 医薬品医療機器総合機構（PMDA）「2025年度承認品目一覧（再生医療等製品）」（PDF） — pmda.go.jp
- 医薬品医療機器総合機構（PMDA）「2026年度承認品目一覧（再生医療等製品）」（PDF） — pmda.go.jp
- ニプロ株式会社「ステミラック注の本承認申請について」2025年11月 — kyodonewsprwire.jp
- 欧州医薬品庁（EMA）「Alofisel」EPARページ — ema.europa.eu
- 武田薬品「Takeda Announces Topline Results of Phase 3 ADMIRE CD II Trial of Alofisel」2023年10月 — takeda.com
- 韓国 食品医薬品安全処（MFDS）英語サイト「Biological Products（Cell therapy products）Pharmicell Co., Ltd.」（Cellgram） — mfds.go.kr
- 韓国 食品医薬品安全処（MFDS）英語サイト「Biological Products（Cell therapy products）ANTEROGEN」（Cupistem） — mfds.go.kr
- 韓国 食品医薬品安全処（MFDS）英語サイト「Biological Products（Cell therapy products）Corestem, Inc.」（Neuronata-R） — mfds.go.kr
- Wright A, Arthaud-Day ML, Weiss ML「Therapeutic Use of Mesenchymal Stromal Cells: The Need for Inclusive Characterization Guidelines to Accommodate All Tissue Sources and Species」Front Cell Dev Biol 9:632717 (2021)（PMC） — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Wagner W ほか「Replicative senescence of mesenchymal stem cells: a continuous and organized process」PLoS One 3:e2213 (2008) — doi.org
- Bieback K ほか「Human alternatives to fetal bovine serum for the expansion of mesenchymal stromal cells from bone marrow」Stem Cells 27:2331 (2009) — doi.org
- Moll G ほか「Do cryopreserved mesenchymal stromal cells display impaired immunomodulatory and therapeutic properties?」Stem Cells 32:2430 (2014) — doi.org
- Galipeau J, Sensébé L「Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities」Cell Stem Cell 22:824 (2018)（PMC） — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Eggenhofer E ほか「Mesenchymal stem cells are short-lived and do not migrate beyond the lungs after intravenous infusion」Front Immunol 3:297 (2012)（PMC） — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Galleu A ほか「Apoptosis in mesenchymal stromal cells induces in vivo recipient-mediated immunomodulation」Sci Transl Med 9:eaam7828 (2017) — doi.org
- Lai RC ほか「Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia/reperfusion injury」Stem Cell Res 4:214 (2010) — doi.org
- Phinney DG, Pittenger MF「Concise Review: MSC-Derived Exosomes for Cell-Free Therapy」Stem Cells 35:851 (2017) — doi.org
- Bloor AJC ほか「Production, safety and efficacy of iPSC-derived mesenchymal stromal cells in acute steroid-resistant graft versus host disease: a phase I, multicenter, open-label, dose-escalation study」Nat Med 26:1720 (2020) — doi.org
- Jung Y, Bauer G, Nolta JA「Concise review: Induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells: progress toward safe clinical products」Stem Cells 30:42 (2012)（PMC） — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT02336230：A Prospective Study of Remestemcel-L ...」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT02923375：A Study of CYP-001 for the Treatment of Steroid-Resistant Acute Graft Versus Host Disease」 — clinicaltrials.gov
14. 主張と出典の対応表（監査）
| 本文の主張 | 根拠 | 区分 |
|---|---|---|
| MSCの最小基準が、標準的な培養条件でのプラスチックへの付着、CD105・CD73・CD90の発現と、CD45・CD34・CD14またはCD11b・CD79αまたはCD19・HLA-DRの非発現、骨芽細胞・脂肪細胞・軟骨芽細胞への試験管内での分化の3条件であること。2006年の提案であること | 出典1 https://doi.org/10.1080/14653240600855905 | 事実 |
| 2019年のISCT MSC委員会の声明が、略称MSCを支持しつつ、由来組織の併記、厳密な証拠がない限り幹細胞ではなく間質細胞の意味で用いること、治療の作用様式に応じた機能アッセイの組み合わせを勧めていること | 出典2 https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2019.08.002 | 事実 |
| 骨髄・臍帯血・脂肪組織のMSCの比較（単離成功率が骨髄・脂肪100%・臍帯血63%、コロニー頻度が脂肪で最高・臍帯血で最低、臍帯血で培養期間が最長・増殖能が最高、骨髄で最短・最低、臍帯血に脂肪分化能がないこと）。骨髄の採取が侵襲的で年齢とともに数と分化能が下がりうること | 出典3 https://doi.org/10.1634/stemcells.2005-0342 | 事実 |
| Caplanが、MSCを「Medicinal Signaling Cells」と呼び直すことを提案し、MSCは傷害部位に集まり免疫調節・栄養作用のある因子を分泌し、新しい組織を作るのは患者自身の組織特異的な幹細胞だとしていること | 出典4 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5689741/ | 事実 |
| MSC製品により組織因子の量が異なり、IBMIRを起こしうること。骨髄MSCの静注は安全性が検討されているが、脂肪や周産期組織由来の製品に当てはまるかは不明とされていること | 出典5 https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.12.006 | 事実 |
| ヒトMSCが43〜77日（7〜12継代）で形態異常・肥大・表面マーカー発現低下・増殖停止に至ること、脂肪分化能の低下と骨分化の傾向の上昇、変化が1継代目から連続的に進むこと | 出典22 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0002213 | 事実 |
| 骨髄MSCの培養で、プール血小板溶解物が最も増殖を加速し最初の2継代で臨床的な数に達したこと。表面マーカー・分化・免疫抑制はどの培地でも同程度で、自然な形質転換は見られなかったこと | 出典23 https://doi.org/10.1002/stem.139 | 事実 |
| 凍結融解したMSCが、連続培養の細胞より免疫調節・血液調節の性質が弱く、補体の活性化が強いこと。血清暴露1時間での溶解が2倍の効率であること。新鮮で低継代の細胞の群の奏効率100%、凍結で高継代の群が50%という少数患者の傾向 | 出典24 https://doi.org/10.1002/stem.1729 | 事実 |
| 前臨床と臨床の間に生物学的・薬理学的な食い違いがあり、先進的な臨床試験が期待に届かなかったこと | 出典25 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6434696/ | 事実 |
| Ryoncilが同種の骨髄由来MSCで、生後2か月以上の小児のSR-aGvHDに適応されること。用量が2×10⁶個/kgを週2回4週間で計8回。バイアルが約25×10⁶個（記載は3.8 mLと6 mLの両方）。製剤がPlasma-Lyte A 70%、ヒト血清アルブミン溶液（25%）20%、DMSO 10%（体積比）であること。ドライシッパー・−135℃以下の液体窒素気相。解凍開始から5時間以内の投与、40〜260 µmの血液フィルター、輸液ポンプ。DMSO・ブタ・ウシタンパク質への過敏症が禁忌。ヒト・ブタ・ウシ由来の試薬を用いた製造。作用機序が「明らかではないが免疫調節作用に関連する可能性」。薬物動態の試験なし。使いかけのバイアルを保存しないこと | 出典6 https://www.fda.gov/media/184603/download | 事実 |
| MSB-GVHD001試験（NCT02336230）が多施設・前向き・単群で、登録55例・投与54例、28日目の全奏効率70%（38例、95%信頼区間56.4〜82.0）、完全奏効30%（16例）、部分奏効41%（22例）であること | 出典6 https://www.fda.gov/media/184603/download 出典32 https://clinicaltrials.gov/study/NCT02336230 | 事実 |
| RyoncilのFDA承認が2024年12月18日で、希少疾病用・ファストトラック・優先審査の指定があること、FDAが「FDAが承認した最初のMSC療法」と説明していること | 出典7 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host | 事実 |
| FDAの承認済み細胞・遺伝子治療製品一覧（2026年9月17日更新）に、Ryoncilが掲載されていること | 出典8 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products | 事実 |
| テムセルHS注が2015年9月18日に承認（希少疾病用）、同種の骨髄由来MSCで造血幹細胞移植後の急性GVHD | 出典9 https://www.pmda.go.jp/files/000228179.pdf | 事実 |
| ステミラック注が2018年12月28日に条件及び期限付承認（先駆け審査指定）、自己の骨髄由来MSC、脊髄損傷（外傷性でASIA A・B・C） | 出典10 https://www.pmda.go.jp/files/000231456.pdf | 事実 |
| アロフィセル注が2021年9月27日に承認（希少疾病用）、同種の脂肪由来MSC、クローン病に伴う複雑痔瘻 | 出典11 https://www.pmda.go.jp/files/000246141.pdf | 事実 |
| アクーゴ脳内移植用注が2024年7月31日に条件及び期限付承認（希少疾病用・先駆け審査指定）、同種の骨髄由来MSCへのNotch-1細胞内ドメインのプラスミドベクター導入、外傷性脳損傷に伴う慢性期の運動麻痺 | 出典12 https://www.pmda.go.jp/files/000274840.pdf | 事実 |
| アクーゴの2025年12月8日の一部変更で、品質の同等性に関する承認条件が対応されたと判断され削除されたこと | 出典13 https://www.pmda.go.jp/files/000280052.pdf | 事実 |
| アロステムシート（ニバドストロセル、2026年4月3日承認、希少疾病用）が同種の脂肪由来MSCシートで表皮水疱症が対象であること。セイビスカス注（2026年5月8日承認）が自己の滑膜由来MSCで半月板損傷が対象であること | 出典14 https://www.pmda.go.jp/files/000282058.pdf | 事実 |
| ステミラックが2025年11月14日に本承認申請されたこと、承認期限が7年であること、使用成績比較調査を実施したこと | 出典15 https://kyodonewsprwire.jp/release/202511139038 | 事実 |
| Alofiselが2018年3月23日に承認され、2024年12月13日に製造販売業者の申請で承認が取り下げられ、EUでの販売が恒久的に終了したこと | 出典16 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alofisel | 事実 |
| 武田薬品が2023年10月に、ADMIRE-CD II試験が主要評価項目を達成しなかったと発表したこと。Alofiselが欧州・イスラエル・スイス・セルビア・英国・日本で承認されていること | 出典17 https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/Takeda-Announces-Topline-Results-of-Phase-3-ADMIRE-CD-II-Trial-of-Alofisel-darvadstrocel-in-Complex-Crohns-Perianal-Fistulas/ | 事実 |
| 韓国でCellgram（自己の骨髄由来MSC）が2011年7月、Cupistem（自己の脂肪由来MSC）が2012年1月に承認されたとMFDS英語サイトの企業記載にあること。Neuronata-Rが自己の骨髄由来MSCでALSが対象とされていること | 出典18 https://mfds.go.kr/eng/brd/m_30/view.do?seq=70957 出典19 https://mfds.go.kr/eng/brd/m_30/view.do?seq=71337 出典20 https://mfds.go.kr/eng/brd/m_30/view.do?seq=70956 | 事実 |
| 総説の表に、Cartistem（同種の臍帯血由来MSC、膝関節軟骨欠損、2012年）、Neuronata-R（2014年）、Prochymal（カナダ・ニュージーランド、2012年）が記載されていること。同表のCupistemの由来の記載（骨髄）はMFDS掲載ページ（脂肪）と異なるため採用していない | 出典21 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7921162/ | 未確定／将来 |
| マウスにMSCを静注すると、1時間後に放射性標識の大半が肺、24時間後に肝臓にあり、生きたMSCは肺で24時間まで確認され、他の臓器では確認されなかったこと | 出典26 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3458305/ | 事実 |
| マウスのGVHDモデルで、MSCが受け手の傷害性の細胞に壊されることが免疫抑制の開始に必要だったこと。GVHD患者で傷害活性が高い人だけが反応したこと。アポトーシスしたMSCの体外投与で代替でき、貪食した細胞のIDO産生が必要だったこと | 出典27 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aam7828 | 事実 |
| ヒトES細胞由来のMSCの培養上清から50〜100 nmの小胞（エクソソーム）を精製し、マウスの心筋虚血再灌流障害で梗塞の大きさを減らしたこと | 出典28 https://doi.org/10.1016/j.scr.2009.12.003 | 事実 |
| MSC由来エクソソームの中身がMSCの由来組織・活動・周囲の細胞で変わり、細胞を使わない治療には品質・再現性・効力の管理が重要とされていること | 出典29 https://doi.org/10.1002/stem.2575 | 事実 |
| iPS細胞由来MSC（CYP-001）の第1相試験（NCT02923375）が、16人登録・15人解析、0日目と7日目に1×10⁶または2×10⁶個/kg、主目的は安全性・忍容性で関連する重篤な有害事象がなかったこと、100日目の全奏効・完全奏効・全生存が86.7%・53.3%・86.7%であること、iPS細胞由来細胞の臨床試験が完了したのは初めてとされていること | 出典30 https://doi.org/10.1038/s41591-020-1050-x 出典33 https://clinicaltrials.gov/study/NCT02923375 | 事実 |
| iPS細胞由来MSCの考え方と臨床応用までの課題の整理 | 出典31 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3784250/ | 事実 |
| 体重20 kgの小児を仮定したときの、1回の細胞数4×10⁷個、8回で3.2×10⁸個、1回に2本を解凍して16本、使用割合80%、DMSO約6.1 mL（0.38 mL × 16）。1.6バイアル分という換算 | 本稿の計算。体重20 kg、1回に2本を解凍すること、残りを再利用しないことは本稿の仮定である。バイアルの液量は3.8 mLの記載を採用した。治療の用量や本数を示すものではない | 本稿の計算 |
| ステミラックの本承認の可否、ISCT最小基準の表面マーカーの具体的な基準値、韓国Cartistem・Neuronata-Rの承認年のMFDS原典での確認、カナダ・ニュージーランドのProchymal承認の規制当局文書での確認、各製品の製造方法の詳細 | 本稿の確認範囲では一次情報を確認できなかったため、記載していない、または未確定として扱った | 未確定／将来 |
| 作用機序の3つの見方（生着して置き換わる、分泌物が働く、死んだ細胞が働く）のどれがヒトの治療で主なのか | 研究ごとの条件が異なり、本稿の調査範囲では確定していない。3つへの整理は本記事のもの | 未確定／将来 |
| iPS細胞由来のMSCを承認した製品の有無 | 本稿でFDAの承認製品一覧とPMDAの2026年度承認品目一覧の製品名・一般的名称を確認し、iPS細胞由来のMSC製品を見つけられなかった。他の当局や他年度の一覧は網羅していない | 未確定／将来 |
| MSCの定義の1行目が培養容器の表面に依存するという読み取り。培地・容器・保存液・流路の素材変更が細胞製品の変更として審査対象になりうるという読み取り。評価系や標準物質への接点。製造工程を5段階に並べたこと。作用機序を3つに整理したこと。承認の種類（通常承認と条件及び期限付承認）を並べたこと | 公表内容にもとづく本記事の整理・解説。各著者・各機関が表明した見解ではない | 解説 |
| 図1・図2・図3・図4・図5・図6が説明のための作図であること（図5は本稿の計算を含む）。ヒーロー画像がAI生成イメージであること | 本記事による注記 | 解説 |
最終更新：2026年10月1日／出典は一次情報（規制当局の文書、査読付き論文、学会の声明、企業の公式発表）に限定しています。市場規模やシェアの推計は使用していません。 構造の整理や材料設計上の読み取りを含むため、それらは「解説」として出典付きの事実と区別しています。 ISCT最小基準の具体的な基準値、韓国の一部製品の承認年の原典確認、ステミラックの本承認の可否、作用機序の確定、iPS細胞由来MSCの承認製品の有無については、公開された一次情報で確認できなかったため、記載していない、または未確定として扱っています。 図はすべて説明用です。図1・図2・図3・図4・図6は概念図（ベクター作図）、図5は本稿の計算を含む作図（ベクター作図）、ヒーロー画像はAI生成イメージであり、いずれも実際の細胞・顕微鏡像・製品の実物を示すものではありません。 本記事は技術の解説であり、医療上の助言や特定製品の推奨ではありません。