1. CGMとは何か（3行でつかむ）

CGM（continuous glucose monitoring）は、「皮膚の下の液体に含まれるブドウ糖を、数分おきに電気信号として測り続ける装置」です。 指先から血を採って測る血糖測定器（SMBG）が「ある瞬間の点」を測るのに対し、CGMは時間に沿った連続した記録を残します（本記事による解説）。

• 何を測るか：血液ではなく間質液です。Dexcom G6 の FDA 審査文書は「センサーが間質液中のブドウ糖濃度を連続的に測る」と記し事実、FreeStyle Libre の承認審査文書（SSED）も、皮下に入れたセンサーが間質液中のブドウ糖に応じた電流を生むと説明しています事実
• どう測るか：グルコース酸化酵素という酵素がブドウ糖を酸化し、その反応を電流に変えます。電流の大きさはブドウ糖の量に比例すると、FDA文書は記述しています事実
• 何と比べて評価するか：臨床試験では、同時に採った血液を実験室の測定法で測った値と比べます。Libre の SSED は YSI 2300 分析装置を基準にしたと記しています事実

2. 皮下の小さな酵素電極 ― 何がどう反応するのか

センサーの本体は、皮下組織に差し込む細い糸状（ワイヤー状）の部分です。 FDA文書の記述を並べると、構成は次のとおりです。

出典・数値・構成を示す元の模式図（SVG）を確認する

すべて事実（FDAの審査文書・510(k)概要）。製品ごとに更新される場合があります。

酵素電極という考え方そのものは古く、1967年に Updike と Hicks が「The Enzyme Electrode」を Nature に発表しています事実。 近年の総説は、電子を電極に渡す経路を3つの世代に整理しています。 第1世代は酸素を電子の受け手にして、生じた過酸化水素を電極で酸化して電流を読む方式、第2世代は人工の電子の受け手（メディエーター）を使う方式、第3世代は酵素から電極へ直接電子を渡す方式です。 同じ総説は、電気化学式CGMの現行センサーはいずれもグルコース酸化酵素（GOx）に基づくと記しています事実［参考資料14］。 メディエーターと酵素固定の材料の詳細は、本シリーズ「酵素と電極界面の材料」編で扱います。

3. 素材技術者の視点①：酵素・滅菌・生体適合性・接着という4つの関門

4. 校正 ― 工場で済ませるか、使う人が行うか

CGMは電流を濃度に直すために校正が要ります。この「誰が、いつ校正するか」が、製品の世代で変わってきました。

すべて事実（FDA審査文書［参考資料4・5・6・9］）。

工場校正を成り立たせるには、製造ロットごとに感度のばらつきを小さく抑える必要があります。 FDAのiCGM特別管理も、製造中と出荷時の管理によって、承認された性能仕様を満たす製品であることを確認するよう求めています事実［参考資料1］。 校正の負担をなくすことは、使う人の手間を、製造工程の管理に移すことでもあります（本記事による解説）。

5. 遅れ（ラグ）― 血液と間質液は別の区画

CGMの数字が血糖測定器と食い違う原因のひとつが遅れです。2つの原因が重なります。 血液から間質液へブドウ糖が移る生理学的な遅れと、センサーの応答や信号処理による機器側の遅れです。 血液と間質液という「2つの区画」の違いと、間質液のブドウ糖を正確に測ることの難しさは、Cengiz と Tamborlane の総説が整理しています［参考資料18］。

• 生理学的な遅れ：Basu らは、一晩絶食した健常成人8人の腹部皮下に微小透析カテーテルを入れ、静脈内に投与したブドウ糖トレーサーの血漿と間質液での出現を比べました。間質液での出現の遅れは平均5.3〜6.2分でした事実［参考資料15］。
• 機器を含む遅れ：Schmelzeisen-Redeker らは、試作のグルコースセンサーを使った37人（108データセット）で、生信号の血糖に対する時間遅れを平均9.5分（SD 3.7）、中央値9分と報告しました。予測アルゴリズムを使うと遅れは平均4分短くなりました事実［参考資料16］。
• 歪み：Cobelli らは、間質液のブドウ糖は血液を時間でずらしただけの曲線ではなく、血糖の水準と平衡時間の両方に依存する複雑な関係を持つと、モデルによるシミュレーションで示しました事実［参考資料17］。

Dexcom G6 の2018年の審査文書には、製品の使用上の条件として、血糖が急に上下している間は治療判断にこの機器を使わない旨が記載されていました事実［参考資料4］。 これは審査当時の表示の記述であり、現行の取扱説明書の内容ではありません。遅れという物理的な性質が、使用上の注意に反映された例として挙げています。

6. 精度指標 MARD の定義と限界

CGMの精度を語るとき、いちばんよく出てくる数字がMARD（mean absolute relative difference、平均絶対相対差）です。 定義は単純で、CGMの値と基準となる値の差を基準値で割って絶対値にし、すべての対（ペア）で平均した百分率です（本記事による解説）。

ただし、この数字は「センサーの固有の性質」ではありません。2本の総説が、その理由を述べています。

• Heinemann らは、MARDはCGMの測定性能の指標として最もよく使われ、比較も簡単に見えるが、メーカーが示すMARDの解釈には複雑な要素が絡むと述べ、非補助的な（治療判断に使う）用途では、MARDを唯一の指標にすべきでないとしています事実［参考資料19］。
• Vigersky らは、MARDは精度試験の設計に大きく左右されると述べています。糖尿病の型や年齢などの参加者の属性、センサーを着ける部位、試験中に集まった各血糖域のデータの割合が影響します。また、MARDが安全なセンサーとそうでないセンサーを見分けられることを示した臨床研究はなく、代わりにエラーグリッド解析などがあるとしています事実［参考資料20］。

実際の審査文書でも、条件による違いははっきり現れます。 Dexcom G6 の審査文書には、成人（159人）の腹部装着で、CGMの値の範囲ごとに実験室法と比べたMARDが示されています。

すべて事実（Dexcom G6 De Novo 審査文書［参考資料4］、成人159人・腹部装着・11施設の2試験の合算。範囲はCGMの値で区切ったもの）。同じ審査文書は、基準を実験室法とし、小児の一部（2〜6歳）は血糖測定器を基準にしたと記しています。

FreeStyle Libre の2017年の承認審査文書（SSED）も、同じ機器でも条件で変わる様子を示しています。 最初の米国試験では、実験室法（YSI 2300 分析装置）に対するMARDが12.5%でしたが、機器を改良したあとの本試験では9.7%でした事実［参考資料5］。 異なる試験の数値を並べて、製品の優劣を論じることはできません。

標準化の面では、CLSI の文書「POCT05 Performance Metrics for Continuous Interstitial Glucose Monitoring」（第2版、2020年11月刊、2025年7月に再確認）が、CGMの性能指標を扱っています事実［参考資料21］。 本文は有料のため、本稿では題名と位置づけの確認にとどめます。

7. 本稿の計算：同じセンサーでも MARD が変わる理由

同じ理由で、MARDが小さいほどよい、という一方向の見方は危ういことになります。 Vigersky らも、MARDの代わりに、エラーグリッド解析や、糖尿病のある人での臨床研究のような、臨床的に意味のある評価を使うべきだとしています［参考資料20］。 FDAのiCGM特別管理も、MARDではなく、範囲別の一致率の下限という形で基準を定めています（第10章）。

8. 装着期間 ― 製品ごとの公表内容

すべて事実（FDA審査文書・510(k)概要［参考資料4〜10］）。日付は決定日の年。装着期間の延長が精度や安全性にどう影響するかは、それぞれの試験で確認されたものであり、本稿は比較しません。

Stelo の510(k)概要は、「同じハードウェア設計」のまま、ファームウェアを変えて装着期間を10日から15日へ延ばし、精度を維持したと記しています事実［参考資料9］。 センサーを長持ちさせる要点が、酵素や膜の材料だけではなく、信号処理のソフトウェアにもあることを示す一例です（本記事による解説）。

9. 干渉物質 ― 表示と審査文書にあること

酵素電極は、ブドウ糖以外の物質が電極で反応したり、酵素の反応に影響したりすると、値がずれることがあります。 FDAのiCGM特別管理は、内因性物質・代謝物・食品・サプリメント・薬剤を含む、合理的に存在しうる干渉物質の存在下で臨床的に許容できる性能を示すよう求めています事実［参考資料1］。 以下は、メーカーの表示と審査文書に書かれていることの紹介で、読者個人の使用を判断するためのものではありません。

すべて事実（各社の表示ページと FDA 審査文書）。Dexcom の表示ページは、ヒドロキシウレアについて、治療判断に使わないことなどを推奨しています。いずれも製品・版・地域によって表示が変わりうるため、実際の判断は、最新の取扱説明書と医療従事者の指示によります。ベンチ試験の濃度は審査文書の記載を転記したものです。

物質ごとに影響が違うのは、電極上で何が反応するかが、電極電位や膜の選択性、メディエーターの有無に左右されるためと考えられます（本記事による解説）。 総説は、第2世代の方式は過酸化水素を直接酸化するのに要する電位より低い印加電位で動作でき、試料中の干渉の影響を小さくできると記しています事実［参考資料14］。 アセトアミノフェンは、Dexcom の前世代では影響が大きく、G6 ではセンサーの設計を変えて影響を減らしたと審査文書が述べています事実［参考資料4］。 どのように減らしたかの材料構成は、本稿が確認した公的文書には書かれていませんでした。 電極と膜の選択性の考え方は、本シリーズ「電気化学センサー」編と「酵素と電極界面の材料」編で扱います。

10. FDAの「iCGM」特別管理 ― 何を満たすと分類されるのか

FDAは、自動インスリン投与システムなど他の機器とデジタルにつながることを前提にしたCGMを、iCGM（integrated continuous glucose monitoring system）として、クラスII（特別管理つき）に分類しています。規則は 21 CFR 862.1355 です事実［参考資料1］。 規則文の特別管理には、成人の臨床試験で満たすべき数値基準が並びます。基準は「一致率の片側95%信頼区間の下限が、この値を超えること」という形です。

特別管理は、数値基準のほかにも次のような項目を定めています事実［参考資料1］。

• 実験室の測定法（FDAが受け入れ、上位の基準にトレーサブルな方法）で測った同時採血の値との比較
• 装着期間を通じて一貫した性能と、臨床的に問題になるデータの欠落がないこと
• 使用期間を超えて使えないようにする仕組み（使い捨てセンサー）
• 使用性試験、安全で信頼できるデータ送信の戦略、製造時・出荷時の管理
• ラベルに、血糖域別（54未満、54〜70未満、70〜180、180超〜250、250超）の精度、変化速度の精度、データ欠落の頻度、アラートの的中率、挿入部位ごとの性能、観察されたセンサー寿命を記載すること

11. PMA承認から De Novo、そしてOTCへ

CGMの規制上の位置づけは、10年足らずで大きく動きました。FDAの区分は、approval（承認）、grant（De Novo の認可）、clearance（510(k) の適合）がそれぞれ別の手続きです。混同しないよう、図5で整理します。

すべて事実（FDA 製品分類データベース。Stelo の510(k)記録［参考資料9］は分類名と製品コード SAF を示します）。Libre 3 の510(k)は製品コード QBJ・QLG を併記［参考資料6］。

Stelo の適応は「18歳以上でインスリンを使っていない人」で、「ユーザーは、資格のある医療従事者に相談することなく、機器の出力に基づいて医療行為を行うことは想定されていない」と明記されています事実［参考資料9］。 OTCで買えることと、測定値を治療判断に使ってよいことは別の問題で、FDAの区分もこの違いを反映しています（本記事による解説）。 医療機器の区分と家庭用の整理は、本シリーズ「医療機器の承認区分と家庭用」編で扱います。

12. 素材技術者の視点②：「正しい」とは何と比べた値か

13. 課題と、本稿で確認できなかったこと

(1) 製品ごとの膜・酵素固定・メディエーターの材料構成

本稿が確認したFDA文書（審査文書・510(k)概要）には、各製品の拡散制限膜の組成、酵素の固定方法、メディエーターの有無は書かれていませんでした。 Libre のSSEDは「グルコース酸化酵素が電子を電極へ渡す」と記すにとどまり、メディエーターの使用は確認できませんでした。そのため、製品ごとの材料の違いは本稿では書いていません。

(2) 製品の最新の公称MARDと取扱説明書の最新版

メーカーが公表するMARDは、参照法・対象・部位・日付ごとに異なり、更新もされるため、本稿では扱いませんでした。 本稿で挙げたMARDは、FDAの審査文書に記載された特定の試験の値に限っています。

(3) 長期の臨床アウトカムと、ラグの製品別の値

CGMの使用による長期の臨床的な効果と、製品ごとのラグの値は、本稿が確認した公的文書・論文からは確認できなかったため記載していません。ラグの数値は、特定の対象と機器による論文値［参考資料15・16］にとどまります。

14. 用語集

15. 参考資料（一次情報）

1. 米国FDA（電子連邦規則集）「21 CFR 862.1355 Integrated continuous glucose monitoring system」 — www.ecfr.gov
2. 米国FDA（連邦官報）「Medical Devices; Clinical Chemistry and Clinical Toxicology Devices; Classification of the Integrated Continuous Glucose Monitoring System」87 FR 9237、2022年2月18日 — www.federalregister.gov
3. 米国FDADe Novo データベース DEN170088（Dexcom G6）。決定日 2018年3月27日（granted）、規則番号 862.1355、製品コード QBJ — www.accessdata.fda.gov
4. 米国FDA「DEN170088 Evaluation of Automatic Class III Designation for Dexcom G6 Continuous Glucose Monitoring System: Decision Summary」 — www.accessdata.fda.gov
5. 米国FDA「PMA P160030 FDA Summary of Safety and Effectiveness Data（FreeStyle Libre Flash Glucose Monitoring System）」承認 2017年9月27日 — www.accessdata.fda.gov
6. 米国FDA「K233537 510(k) 概要・適合通知（FreeStyle Libre 2 / Libre 3）」2024年4月23日 — www.accessdata.fda.gov
7. 米国FDA「K234133 510(k) 概要・適合通知（Dexcom G7）」2024年2月26日 — www.accessdata.fda.gov
8. 米国FDA「K243214 510(k) 概要・適合通知（Dexcom G7 15 Day）」2025年4月9日 — www.accessdata.fda.gov
9. 米国FDA「K234070 510(k) 概要・適合通知（Stelo Glucose Biosensor System）」2024年3月5日 — www.accessdata.fda.gov
10. 米国FDA「K233655 510(k) 概要・適合通知（Lingo Glucose System）」2024年5月29日 — www.accessdata.fda.gov
11. 米国FDA「K233861 510(k) 概要・適合通知（Libre Rio Continuous Glucose Monitoring System）」2024年6月7日 — www.accessdata.fda.gov
12. Dexcom「Interfering substances and risks」（Dexcom G6 / G7 の干渉物質の表示ページ） — www.dexcom.com
13. Abbott「What substances could interfere with the results generated by the FreeStyle Libre 2 Plus system?」（サウジアラビア向けサポートページ） — www.freestyle.abbott
14. Hatada M, Okuda-Shimazaki J, Sode K.「Glucose Oxidoreductases for Glucose Monitoring: A Bird's Eye View of Glucose-Sensing Enzymes II」J Diabetes Sci Technol (2026)（PMC） — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
15. Basu A ほか「Time lag of glucose from intravascular to interstitial compartment in humans」Diabetes 62:4083 (2013) — doi.org
16. Schmelzeisen-Redeker G ほか「Time Delay of CGM Sensors: Relevance, Causes, and Countermeasures」J Diabetes Sci Technol 9:1006 (2015) — doi.org
17. Cobelli C ほか「Interstitial Fluid Glucose Is Not Just a Shifted-in-Time but a Distorted Mirror of Blood Glucose: Insight from an In Silico Study」Diabetes Technol Ther 18:505 (2016) — doi.org
18. Cengiz E, Tamborlane WV.「A tale of two compartments: interstitial versus blood glucose monitoring」Diabetes Technol Ther 11 Suppl 1:S-11 (2009) — doi.org
19. Heinemann L ほか「Benefits and Limitations of MARD as a Performance Parameter for Continuous Glucose Monitoring in the Interstitial Space」J Diabetes Sci Technol 14:135 (2020) — doi.org
20. Vigersky RA, McMahon C.「The Myth of MARD (Mean Absolute Relative Difference): Limitations of MARD in the Clinical Assessment of Continuous Glucose Monitoring Data」Diabetes Technol Ther 26:38 (2024) — doi.org
21. CLSI「POCT05 Performance Metrics for Continuous Interstitial Glucose Monitoring」第2版（2020年11月刊、2025年7月再確認）の製品ページ — clsi.org
22. Updike SJ, Hicks GP.「The Enzyme Electrode」Nature 214:986 (1967) — doi.org

16. 主張と出典の対応表（監査）

最終更新：2026年10月3日／出典は一次情報（FDAの規則文・審査文書・510(k)概要、メーカーの表示ページ、査読付き論文・総説）に限定しています。市場規模やシェアの推計は使用していません。 構造の整理や材料設計上の読み取りを含むため、それらは「解説」として出典付きの事実と区別しています。 製品ごとの膜の組成・酵素固定法・メディエーターの有無、製品ごとの最新の公称MARDとラグ、長期の臨床アウトカムについては、公開された一次情報で確認できなかったため記載していません。 図1・図2・図5は概念図、図3は本稿の計算を含む作図、図4は規則文の数値を図にしたもの、ヒーロー画像と図6はAI生成イメージであり、いずれも実際の製品・断面・測定データを写したものではありません。 本記事は技術の解説であり、診断・治療・測定値の読み方に関する助言や、特定の製品の推奨ではありません。