主要成果
研究チームは、マルチ遺伝子編集を施した汎用ドナーiPSC由来NK細胞（UDC-NK）プラットフォームの開発に成功しました。このUDC-NK細胞は、in vitroにおいてCD20陽性のリンパ腫細胞株に対し強力な細胞毒性とサイトカイン産生能を示し、特にリツキシマブ（Rituximab）を併用することでその効果がさらに増強されることが確認されました。また、播種性B細胞リンパ腫モデルを用いた試験では、UDC-NK細胞とリツキシマブの併用治療により、腫瘍の増殖をほぼ完全に抑制し、生存期間を有意に延長させるという結果を得ています。
技術・詳細
本プラットフォームでは、免疫回避と安全性の確保のために以下の遺伝子編集および製造プロセスを導入しています。
- 免疫回避メカニズム： B2MおよびRFXANKを破壊することでHLAクラスIおよびII分子を排除し、同時にシングルチェーンHLA-Eを導入することで、他者のT細胞およびNK細胞による免疫拒絶反応を回避させています。
- 安全性制御： ヘルペスシンプルウイルスチミジンキナーゼ（HSV-TK）ベースのセーフティスイッチを組み込んでおり、in vitroにおいてガンシクロビル（ganciclovir）投与によりUDC-NK細胞を選択的に除去できることを実証しました。
- 製造プロセス： オフザシェルフ治療の実現に向け、凍結保存可能なUDC-NK細胞を大規模に製造するための、新しいフィーダーフリー（支持細胞不使用）かつスケーラブルな製造プロセスを開発しました。
背景・業界の文脈
NK（ナチュラルキラー）細胞は、もともと悪性細胞を排除する能力を持ち、安全性プロファイルも良好であるため、がん免疫療法の有望な手段とされています。しかし、従来の臨床応用においては、ドナーによる細胞のばらつき（個体差）、投与後の免疫拒絶、および大規模な製造における困難さが大きな課題となっていました。本研究で開発されたUDC-NK細胞は、iPSCを用いることで量産性を確保し、遺伝子編集によって拒絶反応を抑えることで、これらの課題を解決することを目指しています。
今後の展望
今回の成果により、UDC-NK細胞は、高い抗腫瘍効果と組み込み済みの安全性制御を備えた、スケーラブルなオフザシェルフ細胞治療プラットフォームとして確立されました。今後は、抗体ベースのがん治療薬との併用療法としての臨床応用の可能性が期待されます。
元記事: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2026.1938206/full
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