ドナー膵島：承認製品の例幹細胞由来の島細胞：臨床試験

1. 1型糖尿病と細胞治療（3行でつかむ）

1型糖尿病の細胞治療は、「失われたインスリン分泌細胞（β細胞）を、外から補う」治療です。

• 病態：Desai と Shea の総説は、1型糖尿病を、免疫系が膵臓のインスリンをつくる膵島細胞を攻撃して壊す自己免疫疾患と説明しています事実
• 発想：厚生労働省の資料は、膵島移植をインスリン分泌細胞である膵β細胞の補充療法と位置づけ、日本では再生医療として扱われるとしています事実
• 2つの壁：同総説は、膵島移植の広い普及を妨げているのは、ドナーの不足と生涯にわたる免疫抑制の必要だと述べています事実

2. 膵島とは何か ― ホルモンを出す細胞の集まり

LANTIDRA の添付文書は、膵島（ランゲルハンス島）に含まれる内分泌細胞として、β細胞、α細胞、PP細胞、δ細胞、ε細胞を挙げ、 血糖に応じてインスリン、グルカゴン、ソマトスタチン、膵ポリペプチド、グレリンを出すと説明しています事実。 インスリンは末梢の組織でのブドウ糖の取り込みを促し、グルカゴンは肝臓からブドウ糖を血中に出す方向に働く、とされています事実。

ここから、細胞治療の設計上の大事な点が読み取れます（本記事による解説）。 血糖の調節は「β細胞ひとつ」ではなく、血糖の上下を感じて複数のホルモンを出し分ける細胞の集まりが担っています。 移植する細胞は、単にインスリンを出すだけでなく、血糖に応じて出す量を変えることが求められます。

血糖上昇時：β細胞 → インスリン血糖低下時：α細胞 → グルカゴン

3. ドナー膵島の移植 ― 歴史と、承認された製品 LANTIDRA

(1) Edmonton の報告と第3相試験

2000年の NEJM 論文は、重い低血糖と血糖の不安定さをもつ1型糖尿病の連続7名に、グルココルチコイドを使わない免疫抑制（シロリムス、タクロリムス、ダクリズマブ）のもとで膵島を移植した結果を報告しました。 この論文によれば、7名全員がインスリン非依存を達成し（追跡期間の中央値11.9か月）、膵島量の平均は体重1 kgあたり11,547 ± 1,604 IEQ、 全員が2人のドナーの膵臓からの膵島を必要としました。膵島は肝臓の門脈から経皮経肝のアプローチで移植されました事実。 著者らは、それ以前の登録データでは1年時点でインスリンが不要だったのは8%にとどまっていたと述べています事実。

2016年の Diabetes Care 論文は、北米8施設で、薬物治療でも重い低血糖が続く成人48名を対象に、標準化した膵島製品の単群第3相試験を報告しました。 主要評価項目（HbA1c 7.0%未満かつ重い低血糖がない）を達成したのは1年で87.5%、2年で71%でした。 一方、輸血を要する出血が5名（75回の処置のうち5回）、免疫抑制に関連する感染が2名、免疫抑制下での腎機能（GFR）の低下がみられたとされています事実。

(2) LANTIDRA（donislecel）

FDAは2023年6月28日、CellTrans Inc. の LANTIDRA（donislecel-jujn）を承認しました事実。 添付文書は、これを「同種の膵島細胞療法」で、強化的な糖尿病管理と教育にもかかわらず重い低血糖が繰り返されて目標のHbA1cに近づけない成人の1型糖尿病を対象とし、 免疫抑制と併用すると記載しています事実。

すべて事実（FDA 添付文書［参考資料4］、FDA 製品ページ［参考資料5］）。EIN は膵島数の単位（equivalent islet number）です。治験の数値は非盲検・単群の試験の結果で、製品間・試験間の比較には使えません。

日本では、同種の膵島移植は2020年度から保険診療になっています（第一種再生医療）事実（厚生労働省の委員会資料［参考資料10］）。 同資料も、ドナーの数に限りがあること、移植後は拒絶反応を防ぐために免疫抑制剤がずっと必要なこと、特にドナー不足が課題であることを挙げています事実。

1袋の上限1,000,000 EIN

初回の最小用量の換算5,000 EIN/kg × 70 kg = 350,000 EIN（上限の35%）

試験の1回量の中央値399,178 EIN（上限の約40%）

4. 素材技術者の視点①：「400 mLの袋・15〜25℃・6時間」が意味すること

5. 幹細胞由来の島細胞 ― zimislecel と OZTx-410

ドナー膵島の最大の制約は供給です。幹細胞からβ細胞を作る道は、2014年に大きく開けました。 Pagliuca らは、ヒト多能性幹細胞から数億個規模の、グルコースに応答するβ細胞（SC-β細胞）を作る、スケールアップ可能な分化誘導法を報告し、 マウスでの血糖改善を示しました事実。同じ年に Rezania らは、7段階の分化誘導で、成熟β細胞のマーカーを発現し、ヒト膵島と同様のグルコース刺激インスリン分泌を示す細胞を作り、 マウスの糖尿病を40日以内に改善したと報告しています（ただしヒトのβ細胞と完全に同じではないとも述べています）事実。

(1) zimislecel（旧 VX-880、Vertex）

NEJM 2025の論文によれば、zimislecel は同種の幹細胞由来の島細胞療法で、門脈に単回注入します。第1/2相試験のパートAでは半量（0.4×10⁹個）、 パートBとCでは全量（0.8×10⁹個）が投与され、全員がグルココルチコイドを使わない免疫抑制を受けました事実。

すべて事実（Reichman ら NEJM 2025［参考資料6］）。解析はすべて中間解析で、事前に規定されたものではないと著者が述べています。小規模・短期の試験です。

この試験は、ClinicalTrials.gov では第1/2/3相の一連の試験（NCT04786262、VX-880 と VX-017）として登録されており、2026年9月1日更新の登録情報では第3相、募集中、推定登録57名、主要評価項目の完了は2027年12月（予定）です事実。 Vertex の2026年8月3日の発表は、zimislecel の第1/2/3相試験が引き続き登録・投与を行っていること、VX-017（血液型にかかわらずすべての対象患者に使えるよう設計された幹細胞由来の島細胞療法）のIND（治験開始届）がFDAに受理されたこと、 そしてzimislecel と VX-017 の更新された時期を年内に示す見込みであることを述べています事実。 承認申請の時期は、本稿の調査時点では更新待ちです未確定／将来。

(2) OZTx-410（iPS細胞由来島細胞シート、日本）

京都大学医学部附属病院は、同種iPS細胞由来膵島細胞シート（OZTx-410）の医師主導治験（jRCT2053240146）で、2025年2月に1例目の移植を行ったと発表しました事実。 OZTx-410 に使われる iPICs は、京都大学iPS細胞研究財団の「再生医療用iPS細胞ストック」（HLAホモ接合体の健康なドナー由来）を膵島細胞に分化させたもので、 オリヅルセラピューティクス株式会社が、iPICsを均等に分散した薄層のシート状の製品として開発しました事実。

• 物流：手術の前日に、温度を一定に保てる輸送装置に入れて病院へ搬送し、手術当日に手術室へ運んだ事実
• 手技：全身麻酔下で腹部の正中を切開し、腹壁の深部に左右それぞれシートを入れる空間を作り、シートの端を合成吸収性縫合糸で固定して、複数枚のシートを移植した事実
• 試験の設計：第1/1b相、非盲検・単群。実施予定被験者数3名、主要評価項目は移植後1年間の有害事象。経過観察は最大5年間事実

2026年10月時点で、1例目以降の結果や有効性の報告は、本稿が参照した公表資料では確認できませんでした未確定／将来。

(3) 患者自身の細胞を使う試み

2024年の Cell 論文は、化学的に誘導した多能性幹細胞（CiPSC）由来の島細胞を、患者自身の細胞から作って、腹直筋の前鞘の下に移植した1名の1年成績を報告しました。 この患者は移植後75日から持続的にインスリンを使わなくなり、HbA1cは約5%で安定したとされています事実。 1名の初期の報告であり、より多くの患者での検討が必要と著者が述べています。自家と同種の違いは、本シリーズ「自家と同種」編で扱います。

6. 免疫をどう扱うか ― 抑制する、避ける、編集する

膵島を体に置いたあと、細胞を守る方法は大きく3つに整理できます（本記事による整理）。

②はVertexの発表［参考資料7］、③はCarlssonら［参考資料17］と ClinicalTrials.gov［参考資料2］、①は添付文書［参考資料4］とReichmanら［参考資料6］によります。

②の VX-264 ― 何が起きたか

Vertex の発表によれば、VX-264 は「完全に分化した膵島細胞を、独自の免疫保護デバイスに封入した」細胞＋デバイスの製品です。 第1/2相のパートBでは全量が投与され、2つの主要評価項目は安全性と、MMTT（混合食負荷試験）でのピークC-ペプチドの90日目での変化でした。 結果は安全で忍容性は良好でしたが、効果の評価項目を満たしませんでした。C-ペプチドの上昇は、利益をもたらすために必要な水準では認められず、 Vertex は取り出したデバイスの解析などを計画するとしています事実。 同じ発表は、免疫抑制をなくす、または減らす研究段階の方法として、別の免疫抑制の方法、遺伝子編集した低免疫原性の幹細胞由来島細胞、新しいカプセル化デバイスを挙げています事実。

③の UP421 ― 遺伝子編集した細胞

NEJM 2025の論文は、CRISPR-Cas12b による編集とレンチウイルスによる遺伝子導入で、拒絶を避けるように編集した同種ドナー膵島を、 長年1型糖尿病のある男性1名の前腕の筋肉に移植した例を報告しています。免疫抑制薬は使われず、12週時点で編集された細胞に対する免疫反応は認められず、 C-ペプチドは安定して血糖に応答して検出されました。有害事象は4件で、重篤なものや試験薬に関連するものはありませんでした事実。 ClinicalTrials.gov では早期第1相（推定2名、募集中）として登録されています事実。 2026年7月には、同じ試験の14か月の追跡が NEJM に Letter として掲載されました事実（Carlsson ら［参考資料23］）。 Sana の発表によれば、14か月時点の空腹時とMMTT刺激時のC-ペプチドは最初の6か月と同程度で、9か月・12か月時点の値を上回り、52週のPET-MRIで移植部位（前腕の筋肉）に島細胞が確認され、安全性の問題は確認されなかったとされています事実（会社自身の説明［参考資料24］）。 同社は、この試験が少量の細胞で安全性と機能を確かめる設計で、血糖の改善やインスリン投与量の減少を示すことは目的としていないと説明しています事実。 同社は、幹細胞由来の同様の製品（SC451）のIND申請と第1/2相試験の開始を「早ければ今年」としています未確定／将来。 この方法の仕組み（MHCと遺伝子編集）は、本シリーズ「MHCとユニバーサルドナー」編で詳しく扱います。

肝臓の門脈へ注入腹壁・皮下などに移植前腕の筋肉に移植

7. 素材技術者の視点②：細胞を包むデバイスと、異物反応

免疫保護膜：細胞を包む有孔型：血管が内部へ入る包まない型：組織に直接置く

8. 節目の整理と、未確定事項

1. 2000年Edmonton の報告
2. 2016年北米8施設・48名の第3相試験報告
3. 2020年度日本で同種膵島移植が保険診療に
4. 2023年6月28日FDA が LANTIDRA を承認
5. 2025年2月OZTx-410 の1例目を移植
6. 2025年3月28日Vertex が VX-264 の中止を発表
7. 2026年8月3日Vertex が zimislecel の最新状況を公表

(1) FDAの承認製品一覧に、幹細胞由来の島細胞療法はない

FDAの「承認済みの細胞・遺伝子治療製品」一覧（2026年9月17日更新）では、1型糖尿病を対象とする製品として掲載があるのは LANTIDRA（ドナー膵島由来）で、 幹細胞由来の島細胞療法は掲載されていません事実。Vertex は2026年8月時点で、zimislecel の更新された時期を年内に示す見込みとしています未確定／将来。

(2) 結果の読み方に注意が必要な点

• zimislecel の解析は、少数例（全量12名）・中間解析・非盲検・単群で、事前に規定された解析ではありません。LANTIDRA の2試験も非盲検・単群です事実。「インスリン非依存」の定義は試験ごとに異なるため、割合を並べて比べることはできません
• zimislecel の試験では、死亡が2例ありました（原因はそれぞれ感染と既存疾患の進行とされています）事実。免疫抑制に関連する感染や悪性腫瘍の増加は、LANTIDRA の添付文書にも記載があります事実
• OZTx-410 は3名の安全性試験で、有効性の結果は本稿の調査範囲では確認できません未確定／将来

(3) 本稿で確認できなかったこと

• zimislecel・VX-017 の承認申請の具体的な時期
• VX-264 が失敗した原因（デバイスの解析結果）
• OZTx-410 の移植後の有効性・免疫抑制の内容
• 幹細胞由来の島細胞の製造工程（培養、凍結、輸送）の具体的な条件。zimislecel の製品の保存・輸送条件は、本稿が参照した公表資料では確認できませんでした

9. 用語集

10. 参考資料（一次情報）

1. ClinicalTrials.govNCT04786262「A Safety, Tolerability, and Efficacy Study of VX-880 and VX-017 in Participants With Type 1 Diabetes」 — clinicaltrials.gov
2. ClinicalTrials.govNCT06239636「First-in-human Safety Study of Hypoimmune Pancreatic Islet Transplantation in Adult Subjects With Type 1 Diabetes」 — clinicaltrials.gov
3. Ramzy A, et al.「Implanted pluripotent stem-cell-derived pancreatic endoderm cells secrete glucose-responsive C-peptide in patients with type 1 diabetes」Cell Stem Cell 28(12):2047-2061, 2021 — doi.org
4. U.S. FDA「LANTIDRA (donislecel-jujn) Package Insert」Revised 06/2023（PDF） — fda.gov
5. U.S. FDA「LANTIDRA」製品ページ（承認日 2023年6月28日、CellTrans Inc.） — fda.gov
6. Reichman TW, et al.「Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes」N Engl J Med 393(9):858-868, 2025（NCT04786262） — doi.org
7. Vertex Pharmaceuticals「Vertex Announces Program Updates for Type 1 Diabetes Portfolio」2025年3月28日 — news.vrtx.com
8. Shapiro AMJ, et al.「Islet Transplantation in Seven Patients with Type 1 Diabetes Mellitus Using a Glucocorticoid-Free Immunosuppressive Regimen」N Engl J Med 343(4):230-238, 2000 — doi.org
9. Hering BJ, et al.「Phase 3 Trial of Transplantation of Human Islets in Type 1 Diabetes Complicated by Severe Hypoglycemia」Diabetes Care 39(7):1230-1240, 2016 — doi.org
10. 厚生労働省 厚生科学審議会 再生医療等評価部会 異種移植に関する専門委員会資料「異種膵島移植について」（霜田雅之）2025年1月30日（PDF） — mhlw.go.jp
11. 京都大学医学部附属病院「『iPS細胞由来膵島細胞シート移植に関する医師主導治験』における第一症例目の移植実施について」2025年4月15日 — kuhp.kyoto-u.ac.jp
12. jRCT（臨床研究実施計画・研究概要公開システム）jRCT2053240146「膵島移植が適応となる1型糖尿病患者を対象にOZTx-410（同種iPS細胞由来膵島細胞シート）の安全性を評価する 第1/1b相試験」 — jrct.mhlw.go.jp
13. Shapiro AMJ, et al.「Insulin expression and C-peptide in type 1 diabetes subjects implanted with stem cell-derived pancreatic endoderm cells in an encapsulation device」Cell Rep Med 2(12):100466, 2021 — doi.org
14. Desai T, Shea LD.「Advances in islet encapsulation technologies」Nat Rev Drug Discov 16(5):338-350, 2017 — doi.org
15. Vegas AJ, et al.「Combinatorial hydrogel library enables identification of materials that mitigate the foreign body response in primates」Nat Biotechnol 34(3):345-352, 2016 — doi.org
16. Wang S, et al.「Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient」Cell 187(22):6152-6164, 2024 — doi.org
17. Carlsson PO, et al.「Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression」N Engl J Med 393(9):887-894, 2025（NCT06239636） — doi.org
18. Vertex Pharmaceuticals「Vertex Reports Second Quarter 2026 Financial Results」2026年8月3日 — news.vrtx.com
19. Pagliuca FW, et al.「Generation of Functional Human Pancreatic β Cells In Vitro」Cell 159(2):428-439, 2014 — doi.org
20. Rezania A, et al.「Reversal of diabetes with insulin-producing cells derived in vitro from human pluripotent stem cells」Nat Biotechnol 32(11):1121-1133, 2014 — doi.org
21. U.S. FDA「Approved Cellular and Gene Therapy Products」（2026年9月17日更新） — fda.gov
22. 厚生労働省「先進医療の内容（概要）慢性膵炎等に対する膵全摘術に伴う自家膵島移植」（PDF） — mhlw.go.jp
23. Carlsson PO, et al.「Long-Term Survival of Hypoimmune Allogeneic Islets without Immunosuppression」N Engl J Med 395:825-827, 2026（Letter to the Editor） — doi.org
24. Sana Biotechnology「Sana Biotechnology Announces Follow-On Publication in The New England Journal of Medicine (NEJM) Highlighting Groundbreaking Long-Term Data and Durability of Hypoimmune-Modified Islet Cell Transplantation Without Immunosuppression in Type 1 Diabetes」2026年7月13日 — ir.sana.com

11. 主張と出典の対応表（監査）

最終更新：2026年10月1日／出典は一次情報（FDA の添付文書・製品ページ・承認製品一覧、NEJM・Cell など査読論文、企業の公式発表、京都大学病院の発表、ClinicalTrials.gov、jRCT、厚生労働省の資料）に限定しています。 材料・工程の観点からの読み取りを含むため、それらは「解説」として出典付きの事実と区別しています。 zimislecel・VX-017 の承認申請の時期、OZTx-410 の有効性、VX-264 失敗の原因、幹細胞由来の島細胞の保存・輸送条件については、公開された一次情報で確認できなかったため記載していません。 本記事は製造・材料・制度の観点からの技術解説であり、医療上の助言ではありません。図はすべて説明用の概念図です。