TECHNOLOGY EXPLAINER
iPS由来の免疫細胞
― 「患者から作る」を、「細胞株から作る」に置き換える試み
NK細胞、T細胞、iNKT細胞、調節性T細胞。iPS細胞を出発点にして、これらの免疫細胞を体外で作り、在庫として使えるようにする研究が進んでいます。 日本では2020年から2021年にかけて、iPS由来の免疫細胞を人に投与する医師主導治験が始まり、米国では複数の企業試験が走っています。 ただし、米国FDAの承認製品一覧（2026年9月17日更新）には、iPS細胞由来の免疫細胞は載っていません。
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- iPS由来の免疫細胞とは何か（3行でつかむ）
- なぜiPS細胞から作るのか ― 2つの路線の違い
- どんな細胞が作られているか ― NK細胞・T細胞・iNKT細胞・調節性T細胞
- T細胞受容体（TCR）という難所
- 分化誘導と拡大培養 ― 工程を日数で見る
- 本稿の計算：入れたiPS細胞は、何倍になって出てくるのか
- 素材技術者の視点①：フィーダー細胞・血清・サイトカインという「材料」
- CARの導入とoff-the-shelf化 ― 編集をどの段階で行うか
- 臨床試験の現在地（NCT番号・jRCT番号で確認）
- 素材技術者の視点②：細胞株を「材料」として管理する
- 安全性と課題
- 用語集／参考資料／出典対応表
事実＝論文・試験登録・公的機関や企業の公表資料に記載のある内容（出典リンクあり）
本稿の計算＝明示した前提をもとに本記事が算出した値
未確定／将来＝計画・研究段階であり、承認や実績が確認できていない事項
このほか、構造の整理や材料・工程上の読み取りは「解説」として区別しています。
本記事は細胞の作り方と材料・製造の観点からの技術解説です。治療の効果や安全性を評価するものではなく、医療上の助言でもありません。 臨床試験の結果は、対象患者・投与量・評価時点が限られた初期段階のものです。試験どうしの効果を比べて優劣をつけることもしていません。 個別の治療については、必ず医療機関にご相談ください。
1. iPS由来の免疫細胞とは何か（3行でつかむ）
- 何か：iPS細胞を体外で免疫細胞に分化させ、増やして薬として使う試みです。患者本人のT細胞を採って加工する方法（自家CAR-Tなど）と違い、1つのiPS細胞株から同じ性質の細胞を繰り返し作ることが狙いです（本記事による解説）
- どこまで来たか：千葉大学病院のiPS由来iNKT細胞の第1相試験（10例に投与）が2025年にNature Communicationsに報告され、米国ではFate Therapeutics社のFT819などが臨床試験中です事実
- まだ何ができていないか：FDAの承認製品一覧（2026年9月17日更新）に、iPS細胞由来の免疫細胞製品は掲載されていません事実。試験は少数例の初期段階で、実用化の時期は未確定です未確定／将来
千葉大学・理化学研究所のiNKT細胞では、健康な成人のiNKT細胞から43株のiPS細胞を作り、そのうち最も安定して分化した1株からマスターセルバンクを作りました事実。 患者ごとに細胞を作る治療では、「原料」は人によって違います。 iPS由来では、原料を43株から1株に絞り込んで固定するところに、製造の発想の違いがあります（本記事による解説）。
2. なぜiPS細胞から作るのか ― 2つの路線の違い
CAR-T細胞のように患者本人のT細胞を使う治療では、採取から製品が届くまで承認試験の中央値で15〜35日かかり、製造に失敗する割合も添付文書に書かれています。 詳しくは本シリーズ「CAR-T細胞」編と「自家と同種」編で扱いました。 iPS由来の免疫細胞は、この「1人に1ロット」という構造を変える方向として研究されています。
この違いは、材料の観点では「ばらつきをどこで吸収するか」の違いです。 自家では、ばらつく原料（患者の細胞）を工程で吸収します。 iPS由来では、原料を「選び抜いた1つの細胞株」に固定し、その代わりに分化・拡大という長い工程を毎回同じに再現することが課題になります（本記事による解説）。
iPS細胞から免疫細胞を作る研究の出発点は、2013年前後の論文にあります。 NishimuraらはHIV-1感染患者の抗原特異的CD8陽性T細胞をiPS細胞にし、そこから再分化させたT細胞が高い増殖能と長いテロメアをもち、元のT細胞クローンと同一のTCR遺伝子再構成パターンをもつことを報告しました事実。 同じ年にVizcardoらは、メラノーマ抗原MART-1に特異的なT細胞からiPS細胞を作り、再びCD8陽性T細胞に分化させました事実。 Themeliらは、CD19を狙うCARを入れたiPS細胞から、γδT細胞に似た性質のT細胞を作り、異種移植モデルで腫瘍の増殖を抑えたと報告しています事実。 Knorrらは、ヒトの多能性幹細胞から、動物由来の間質細胞を使わずにNK細胞を作る系を示し、1人分の細胞数を25万個未満のiPS細胞・ES細胞から得られるとしました事実。
3. どんな細胞が作られているか ― NK細胞・T細胞・iNKT細胞・調節性T細胞
「免疫細胞」といっても、iPS細胞から作られている細胞は性格が違います。表に整理します。
| 細胞 | 体の中での役割（概略） | iPS由来での研究・開発の例 | 現在地 |
|---|---|---|---|
| NK細胞 | 自然免疫の細胞。抗原を特定せずに異常な細胞を攻撃できる | CAR入りiPS由来NK細胞（Li 2018）、抗GPC3 CAR NK/ILC（Ueda 2020）、FT500・FT596・FT576、CNTY-101 | 複数の第1相試験。いずれも承認前 |
| T細胞（CAR-T） | TCRで標的を見分ける獲得免疫の細胞。CARを加えて標的を指定する | FT819（CD19 CAR）、Themeli 2013、Montel-Hagen 2019 | FT819が第1相、第2相（登録） |
| iNKT細胞 | 脂質抗原を見分けるT細胞の一種。NK細胞に似た殺傷と、他の免疫細胞を呼び込む働きをあわせもつ | 千葉大・理研のiPS-NKT細胞（Kitayama 2016、Iinuma 2025） | 第1相（10例に投与）の論文あり |
| 調節性T細胞（Treg） | 免疫反応を抑える方向に働く。自己免疫や移植片対宿主病での利用が構想されている | マウスiPS細胞由来（Haque 2012）、ヒトiPS由来のTreg様細胞（Yano 2024） | 動物実験の段階。本稿の調査ではiPS由来Tregの臨床試験は確認できませんでした |
各行の出典：Li 2018［参考資料5］、Ueda 2020［参考資料9］、Themeli 2013［参考資料3］、Montel-Hagen 2019［参考資料7］、Kitayama 2016［参考資料8］、Iinuma 2025［参考資料12］、Haque 2012［参考資料28］、Yano 2024［参考資料11］、試験登録［参考資料14〜26］。「体の中での役割」は一般的な説明で、本記事による整理です。
Tregを含む細胞製品については、FDAの承認製品一覧に「TREGZI」（掲載名：Allogeneic regulatory T cell immunotherapy with HSPC and T cells）が掲載されています事実［参考資料27］。一覧にはiPS細胞由来の免疫細胞製品は見当たりません。 iPS由来Tregについて、Yanoらは、FOXP3を高発現させたヒトiPS由来CD4陽性T細胞が炎症性サイトカインを分泌せず、HLA-A2を狙うCARを加えたものがNSGマウスの異種移植片対宿主病を抑えたと報告しています事実。動物実験の結果です。
4. T細胞受容体（TCR）という難所
T細胞は、表面のT細胞受容体（TCR）で標的を見分けます。TCRは遺伝子の断片を組み替えて作られるため、T細胞ごとに見分ける相手が違います。 CARを加えたT細胞でも、もともとのTCRは細胞の表面に残っています（本記事による解説）。 iPS細胞からT細胞を作る場合、このTCRの扱いが2つの意味で難所になります。
(1) 作る途中で、見分ける相手が変わってしまう
抗原特異的T細胞からiPS細胞を作り（T-iPSC）、それをT細胞に戻すと、元のTCRをもつ細胞が得られます。 ところがMinagawaらは、ヒトT-iPSC由来のCD8αβ陽性T細胞が、CD4/CD8二重陽性の段階で、TCRα鎖の遺伝子をさらに組み替えて抗原特異性を失うことを見いだしました事実。 組み換え酵素の遺伝子をCRISPRで壊すとこの追加の組み換えが起きず、TCRを安定に保った再生CD8αβ陽性T細胞が異種移植モデルで腫瘍の増殖を抑えた、と報告しています事実。
Montel-Hagenらは、立体的な「人工胸腺オルガノイド」でヒト多能性幹細胞からナイーブなCD8αβ陽性・CD4陽性T細胞を作り、多様なTCRのレパートリーが得られること、MHCクラスI拘束性TCRを入れておくと内在のTCRが発現せず抗原特異的なCD8αβ陽性T細胞になることを報告しました事実。
(2) 同種で使うとき、TCRそのものが問題になる
他人の細胞を投与する同種の治療では、ドナー由来のT細胞が持つTCRが患者の体を攻撃する移植片対宿主病（GVHD）が論点になります。 この点は本シリーズ「自家と同種」編で扱いました。 FT819 について Fate Therapeutics 社は、CARをTRAC遺伝子座に挿入し、TRACを両方のコピーで破壊してTCRの発現をなくす設計で、GVHDのリスクをなくす狙いだと説明しています事実。
③の設計は、TCRを壊す操作とCARを書き込む操作を、同じ場所（TRAC）で一度に行うものです。 患者のT細胞にウイルスベクターでCARを入れる方法では、ゲノムのどこに入るかは細胞ごとに異なります。 iPS細胞の段階で編集してクローンを選べば、編集のされ方をそろえた1株を、品質試験にかけてから使うことができます（本記事による解説）。 材料の言葉で言えば、「ばらつく反応」を、「選別した原料」に置き換える考え方です。
ただし、これは設計の話です。編集した細胞株の安全性評価（意図しない編集がないか）は別に必要で、本シリーズ「オフターゲット効果と安全性評価」編で扱います。
5. 分化誘導と拡大培養 ― 工程を日数で見る
iPS細胞は多能性をもつ細胞で、免疫細胞になる前に、中胚葉、造血前駆細胞、リンパ球前駆細胞といった段階を順に通る必要があります（本記事による整理）。 その具体的な日数と培養条件が、論文の方法欄に書かれています。千葉大・理研のiNKT細胞（第1相試験に使用）の製造を例に、日数を追ってみます。
方法欄によると、iNKT細胞由来のiPS細胞のコロニーを、マウス由来のOP9間質細胞の上でまず培養し（ActivinとVEGFを添加）、13日目に回収して、Notchリガンドを発現するOP9/DLL1細胞の上でIL-7、Flt-3L、SCFを加えて培養を続け、30日目に未成熟なiPS-iNKT細胞を回収して凍結しました事実。 凍結した未成熟細胞は、解凍後にIL-7とIL-15を加えた培地（20%ヒトAB血清）で9〜10日培養し、細胞ローラー（5 rpm）を使って、千葉大学へ37℃で輸送されました事実。
ここで注目したいのは、工程が「凍結して在庫にできる前半」と「投与前に仕上げる後半」に分かれていることです。 前半の約30日を在庫として前倒しで済ませておけば、患者の側から見た待ち時間は後半の約9〜10日に近づく、という構造になります（本記事による解説）。 患者ごとに採取から始める自家CAR-Tと比べたときの、iPS由来の「待ち時間の考え方」の違いはここにあります。
6. 本稿の計算：入れたiPS細胞は、何倍になって出てくるのか
Uedaらは、京都大学iPS細胞研究所（CiRA）の金子新研究室による、抗GPC3 CAR発現NK/ILC細胞（iPS由来）の臨床用の製造法について、1.8〜3.6×106個のiPS細胞から、7週間以内に1.8〜4.0×109個の細胞が得られたと報告しています事実。 Knorrらは、1人の治療に十分なNK細胞を、25万個未満のiPS細胞・ES細胞から作れるとしています事実（2013年、別の方式）。
Uedaらの数字から倍率の幅を計算します本稿の計算。
- 倍率の幅：入力が最大（3.6×106）で出力が最小（1.8×109）なら 1.8×109 ÷ 3.6×106 ＝ 500倍。入力が最小（1.8×106）で出力が最大（4.0×109）なら ≒ 2,200倍。報告は範囲で示されているため、約500〜2,200倍の幅で見るのが妥当です
- 1回の製造で何人分か（桁の目安）：同じ研究グループが国立がん研究センター東病院と進める第1相試験（jRCT2033200431）の投与計画は、1回1×106個/kgを週1回、最大4回です［参考資料26］。体重を60 kgと仮定すると 1×106 × 60 × 4 ＝ 2.4×108個/人（最大4回分）。1.8×109 ÷ 2.4×108 ＝ 約7.5人分、4.0×109 ÷ 2.4×108 ≒ 約17人分
前提と限界：体重60 kgは本稿の仮定です。Uedaらの製造規模（前臨床・製造法の報告）と、実際の治験での製造実績は同じではありません。 歩留まり、品質試験に使う分、凍結・解凍での損失は考慮していません。 「何人分」は、1回の製造から取れる量の桁をつかむための換算であり、実際の供給能力を示すものではありません。
これは一度にたくさん作れるという強みです。患者ごとに1ロットを作る自家CAR-Tでは、ロットの大きさは常に「1人分」です。 iPS由来では、1回の培養で複数人分が取れる可能性があり、その分、1ロットの品質が外れたときの影響も大きくなります（本記事による解説）。
7. 素材技術者の視点①：フィーダー細胞・血清・サイトカインという「材料」
第5章の千葉大・理研のiNKT細胞の方法欄を、材料の目で読み直します事実。
- 足場兼フィーダー：マウス由来のOP9細胞とOP9/DLL1細胞（理化学研究所バイオリソース研究センターの細胞）。培養のたびに、マイトマイシンCで増殖を止めた層をシャーレに敷いています
- 血清：OP9の培地は20%ウシ胎児血清、解凍後の培養は20%ヒトAB血清
- タンパク質・低分子：Activin、VEGF、SCF、Flt-3L、IL-7、IL-15、Y-27632（ROCK阻害剤）
- 容器・輸送：解凍後の培養に細胞ローラー（論文には FlexiRoll Cell Roller と記載）を使い、37℃で輸送
生きた細胞を足場に使う、血清を使う、というのは、化学プロセスなら「原料の規格が定まっていない」状態にあたります。 ロット間の差が出やすい材料が複数入っているわけです（本記事による解説）。 一方で、Uedaらは同じ研究グループの製法として「フィーダーなしの安定した製造」を、臨床で使える規模と材料で行ったと報告しています事実。 Knorrらも、動物由来の間質細胞を使わず、膜結合型IL-21を発現させた人工抗原提示細胞と、成分を定めた条件を組み合わせる系を示しています事実。
ここから読み取れるのは、免疫細胞の製造の主戦場の一つが「フィーダーや血清を、規格の定まった材料（定義された培地・サイトカイン・足場）に置き換えること」だということです（本記事による解説）。 培養のために設計された足場、サイトカインの安定供給と規格、動物由来成分を含まない培地、保温輸送のための断熱容器など、材料メーカーが入りうる接点が複数あります。 ただし、どの置き換えがどの製品で実現しているかは、公開された資料からは限られた範囲しか確認できません。
8. CARの導入とoff-the-shelf化 ― 編集をどの段階で行うか
「off-the-shelf（オフザシェルフ）」とは、あらかじめ作って在庫にしておき、必要なときに使える状態を指します。 iPS由来の免疫細胞でこれが成り立つ理由は、遺伝子の編集をiPS細胞の段階で行えることにあります。 iPS細胞は長く増やせるため、編集した細胞から1つのクローンを選び、安全性や性質を確かめてから、その株を元に細胞を作り続けられます（本記事による解説）。
| 例 | iPS段階での編集・設計（公表されているもの） | 出典 |
|---|---|---|
| FT819 | CD19を狙う1XX型CARをTRACに挿入し、TRACを両方のコピーで破壊（TCRをなくす）。CD28共刺激ドメインと改変CD3ζシグナルドメインを組み合わせたCAR | Fate Therapeutics 社のASH 2022ポスター［参考資料13］ |
| CAR入りiPS由来NK細胞 | NKG2Dの膜貫通ドメイン、2B4共刺激ドメイン、CD3ζシグナルドメインをもつCAR。T細胞用のCARを使うよりiPS由来NK細胞の抗腫瘍活性が高かったと報告（異種移植モデル） | Li ら 2018［参考資料5］ |
| 抗GPC3 CAR NK/ILC | HLAホモ接合体のiPS細胞株「QHJI01s04」に抗GPC3 CAR遺伝子を導入し、ILC/NK細胞に分化 | AMED等のプレスリリース［参考資料26］ |
| 低免疫原性T細胞（研究） | β2ミクログロブリン、クラスII MHCのトランス活性化因子、NK細胞リガンドCD155を欠失させ、単鎖MHCクラスIのHLA-Eを発現させたiPS細胞からCD20 CAR T細胞を作製（マウスモデル） | Wang ら 2021［参考資料10］ |
すべて事実。いずれも設計の記載であり、臨床での有効性・安全性を示すものではありません。拒絶を避ける編集の考え方は、本シリーズ「MHCとユニバーサルドナー」編で詳しく扱います。
Century Therapeutics 社は、CNTY-101（iPS由来のCD19標的CAR iNK細胞）に、同社が「Allo-Evasion」と呼ぶ拒絶回避の編集を組み込んでいると説明しています事実［参考資料15］。 同社は2025年3月、B細胞性悪性腫瘍を対象とする第1相試験（ELiPSE-1）を、得られつつあるデータが、同社が「transformational（変革的）」と見なす水準に届かないとして早期に終了すると発表し、自己免疫疾患を対象とする第1相試験（CALiPSO-1）に重点を移しました事実。 これは企業の戦略判断の記載であり、細胞治療としての可否を論じるものではありません。
9. 臨床試験の現在地（NCT番号・jRCT番号で確認）
次の表は、本稿で確認できたiPS由来免疫細胞の主な試験です。試験どうしの結果を比べて優劣をつけるものではありません。
| 製品／試験 | 登録番号 | 対象・相 | 登録上の状況 |
|---|---|---|---|
| FT500（iPS由来NK細胞） | NCT03841110 | 進行固形がん・第1相 | 完了（2019年2月開始、37例登録） |
| FT596（iPS由来CAR-NK） | NCT04245722 | B細胞リンパ腫・CLL・第1相 | スポンサーにより終了（98例登録） |
| FT576（iPS由来CAR-NK） | NCT05182073 | 多発性骨髄腫・第1相 | 完了（31例登録） |
| FT819（iPS由来CAR-T） | NCT04629729 | B細胞腫瘍・第1相 | 実施中・募集終了（54例登録） |
| FT819 | NCT06308978 | 自己免疫疾患（SLE・ループス腎炎など）・第1相 | 募集中（登録予定244例） |
| FT819 | NCT07570862 | ループス腎炎・第2相 | 募集中（2026年7月27日開始、登録予定53例） |
| CNTY-101 | NCT05336409 | B細胞腫瘍・第1相（ELiPSE-1） | 終了（理由：戦略的判断、28例登録） |
| CNTY-101 | NCT06255028 | 自己免疫疾患・第1相（CALiPSO-1） | 実施中・募集終了（6例登録） |
| iPS-NKT細胞（千葉大・理研） | jRCT2033200116 | 再発・進行頭頸部癌・第1相（医師主導治験） | 募集終了。10例に投与し、論文発表 |
| iCAR-ILC-N101（京大CiRA・国立がん研究センター東病院） | jRCT2033200431 | GPC3陽性の卵巣明細胞癌・第1相（医師主導治験） | jRCTの最終公表日（2024年9月27日）時点で募集中。予定18例 |
すべて事実（ClinicalTrials.gov［参考資料14〜23の各登録番号］、jRCT［参考資料24・25］）。FT500、FT596、FT576の各登録には、本稿の確認時点で結果の掲載はありませんでした。登録上の状況は更新されるため、最新はそれぞれの登録でご確認ください。
結果が論文になっているもの：千葉大・理研のiPS-NKT細胞
Iinumaらは、再発した頭頸部扁平上皮癌の患者10例に、健康な成人由来のiNKT細胞から作ったiPS-iNKT細胞を腫瘍を養う動脈にカテーテルで投与した第1相試験の結果を報告しています。 投与量は3×107個/m2と1×108個/m2で、2週間間隔、1人あたり最大3回です事実。
- 安全性：主要評価項目は用量制限毒性（DLT）の発現で、1例にグレード3の全身性斑状丘疹性皮疹が出て、これがDLTと判断されました。死亡例、サイトカイン放出症候群の症状はありませんでした。皮疹は全身ステロイドで管理され、論文は、抗菌薬や造影剤の影響も疑われたものの、細胞投与の寄与は否定できないとしています事実
- 効果の観察：画像評価ができた8例のうち、1回目の用量では1例が安定（SD）、2例が進行（PD）、2回目の用量では4例がSD、1例がPDでした。SDの2例では、腫瘍の長径が11%または12%小さくなりました。論文は「わずかな縮小の可能性」と控えめに表現しています事実
この結果は、対象患者10例、単群、用量探索を主目的とした第1相試験のものです。効果の有無を判断できる規模ではなく、論文自身も「安全で、免疫療法としての可能性がある」という範囲にとどめています。
企業試験で公表されているもの：FT819
Fate Therapeutics 社は、2022年のASH年次総会で、B細胞リンパ腫を対象とするFT819の第1相試験の最初の15例（2022年9月28日のデータ）を報告しました。 同社のポスターは、サイトカイン放出症候群は20%でグレード3以上はなく、DLT、ICANS、GVHDの報告はなかったと記載しています事実。 その後、同社は自己免疫疾患への展開に重点を移し、全身性エリテマトーデス（SLE）を対象に2025年4月にFDAからRMAT指定を受けたこと、2025年9月25日時点で10例（フルダラビンを使わない前処置を受けた8例、前処置なしの2例）を投与したこと、投与量は3.6億個と9億個であることを開示しています事実［参考資料14・29］。 同社は2026年中の登録試験（承認申請を支えることを目指す試験）の開始を目標に、設計をFDAと協議していると説明しています未確定／将来。ClinicalTrials.govには、ループス腎炎を対象とする第2相試験（NCT07570862）が2026年7月27日開始として登録されています事実。この試験が同社の言う登録試験に当たるかどうかは、本稿の確認範囲では分かりません。
いずれも企業が自社製品について発表した内容で、査読論文ではありません。FDAのRMAT指定は迅速化制度の一つで、有効性や安全性が確認されたことを意味するものではありません（制度は本シリーズ「再生医療の迅速化制度」編で扱います）。
10. 素材技術者の視点②：細胞株を「材料」として管理する
千葉大・理研の論文によると、iNKT細胞由来のiPS細胞を43株作り、多能性マーカーの発現やVα24-Jα18の遺伝子再構成を調べたうえで、最も安定して分化する1株を選び、GMP手順でプレ・マスターセルバンクを作りました。 そのバンクについて、ICH Q5Aに沿ったウイルス安全性と、受託試験機関での造腫瘍性の評価を行い、臨床試験用のマスターセルバンクとして確定させ、細胞株と最終製品の規格はPMDAが確認したと書かれています事実。
材料メーカーの目で見ると、これは「原料のロットを選び、規格を決め、以後はその規格で受け入れる」手順にそっくりです。 製造の再現性を、細胞株という「1つの原料」の品質に集約する設計です（本記事による解説）。 その代わり、細胞株を替える、編集を追加する、といった変更のたびに、同等性を確かめ直す必要が出てきます。 品質管理の考え方は本シリーズ「QbDとCMC」編、細胞株の保管と管理は「細胞製造とセルバンク」編で扱います。
一方で、製造の難しさは残っています。同じ論文には、登録された12例のうち2例が治験製品の投与を受けず、その理由が「病気の進行」と「治験製品の問題」だったと書かれています事実。 「治験製品の問題」の中身は論文からは分かりません。少数例の初期段階では、製造側の失敗も一定の確率で起こりうる、という事実として受け止めておくのがよさそうです。
11. 安全性と課題
(1) 安全性の見え方
免疫細胞を使う治療では、サイトカイン放出症候群（CRS）が重要な副作用です。 千葉大・理研の試験ではCRSの症状はなく［参考資料12］、FT819のB細胞リンパ腫での最初の15例ではCRSが20%でグレード3以上はなかったと、同社は報告しています［参考資料13］事実。 どちらも少数例の初期データで、投与経路・前処置・対象疾患が異なります。これらを自家CAR-Tと並べて「安全」「安全でない」と判断することはできません。 CRSの仕組みと分類は、本シリーズ「サイトカイン放出症候群」編で扱います。
(2) 未分化なiPS細胞の混入と造腫瘍性
iPS細胞から作る製品に共通する懸念は、分化しきらなかった細胞が残ることです。 Uedaらは、最終製品とそこに残りうるiPS細胞を免疫不全マウスに投与する非臨床安全性試験で、急性の全身毒性や造腫瘍性はみられなかったと報告しています事実。 千葉大・理研のiNKT細胞でも、マスターセルバンクの造腫瘍性を評価しています［参考資料12］。
(3) 拒絶と持続性
他人の細胞は、患者の免疫に攻撃されうるため、体内にとどまる期間が短くなる可能性があります。 HLAを合わせる、拒絶を避ける編集を加えるといった対応は、本シリーズ「MHCとユニバーサルドナー」編で扱います。
(4) 製造・材料
第7章で見たように、フィーダー細胞、血清、サイトカインを含む工程が多く、規格の定まった材料への置き換えと、1ロットの品質のばらつきが課題として残ります（本記事による解説）。
(5) 開発の現在地
FDAの承認製品一覧（2026年9月17日更新）には、iPS細胞由来の免疫細胞製品は見当たりません［参考資料27］事実。 開発の重点は、がんから自己免疫疾患へも広がっています（FT819のSLE、CNTY-101のCALiPSO-1）事実が、いずれも第1相または第2相の段階です未確定／将来。
- iPS由来の免疫細胞は、「患者の細胞を加工する」を「選別した細胞株から作る」に置き換える試みです。NK細胞、CAR-T細胞、iNKT細胞、調節性T細胞（動物実験段階）が研究されています事実
- T細胞受容体（TCR）は難所です。分化の途中で抗原特異性が変わる問題や、同種で使うときのGVHDの問題があり、FT819のようにTRACにCARを入れてTCRをなくす設計もあります事実
- 千葉大・理研のiNKT細胞は、43株から1株を選んでマスターセルバンクにしました。製造は約30日の前半（凍結可）と約9〜10日の後半からなります事実（合計約39〜40日は本稿の計算）
- Uedaらの報告から、入力に対して約500〜2,200倍の細胞が得られる計算です。1回の製造で約7.5〜17人分に相当します本稿の計算
- 臨床は第1相が中心です。千葉大のiNKT細胞は10例に投与し、DLTは1例でCRSはありませんでした事実。FDAの承認製品一覧には、iPS由来の免疫細胞はまだ掲載されていません事実
- 材料側の接点：フィーダー細胞・血清の置き換え、サイトカイン、足場、細胞ローラーなどの容器、保温輸送の容器（本記事による解説）
12. 用語集
- iPS細胞
- 体の細胞に特定の因子を入れて初期化した多能性幹細胞。ほとんどの細胞に分化できる。
- NK細胞
- ナチュラルキラー細胞。抗原を特定せずに異常な細胞を攻撃できる自然免疫の細胞。
- T細胞受容体（TCR）
- T細胞の表面にある、標的を見分ける受容体。遺伝子の断片を組み替えて作られる。
- TRAC
- TCRのα鎖の定常部分をコードする遺伝子座。ここを壊すとTCRが作られなくなる。
- CAR
- キメラ抗原受容体。抗体由来の認識部とT細胞のシグナル部をつないだ人工の受容体。
- iNKT細胞
- 脂質抗原を見分けるT細胞の一種。NK細胞に似た殺傷能力と免疫を調整する働きをもつ。
- 調節性T細胞（Treg）
- 免疫反応を抑える方向に働くT細胞。FOXP3が目印になる。
- off-the-shelf
- あらかじめ作って在庫にしておき、必要なときにすぐ使える状態。
- マスターセルバンク
- 品質を確かめた1つの細胞株から作り、凍結保管する親となる細胞の在庫。
- フィーダー細胞
- 他の細胞の増殖や分化を助けるために下に敷く細胞。増殖を止めた状態で使う。
- 人工胸腺オルガノイド
- T細胞の分化を促すよう設計した立体培養系。Notchの信号を与える細胞を含む。
- GVHD
- 移植片対宿主病。移植片に含まれるドナーの免疫細胞が、患者の体を攻撃すること。
- サイトカイン放出症候群（CRS）
- 免疫細胞が活性化して炎症性物質が大量に出る反応。重さに応じて分類される。
- DLT
- 用量制限毒性。第1相試験で、投与量を上げるかどうかを決める目安になる副作用。
- RMAT指定
- 米国FDAの再生医療先端治療の指定。開発・審査を迅速にするための制度で、有効性の確認を意味しない。
- jRCT
- 日本の臨床研究等提出・公開システム。国内の治験・臨床研究の登録先。
13. 参考資料（一次情報）
- Nishimura T ら「Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by reprogramming to pluripotency and redifferentiation. Cell Stem Cell 2013;12:114-126」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Vizcardo R ら「Regeneration of human tumor antigen-specific T cells from iPSCs derived from mature CD8+ T cells. Cell Stem Cell 2013;12:31-36」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Themeli M ら「Generation of tumor-targeted human T lymphocytes from induced pluripotent stem cells for cancer therapy. Nat Biotechnol 2013;31:928-933」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Knorr DA ら「Clinical-scale derivation of natural killer cells from human pluripotent stem cells for cancer therapy. Stem Cells Transl Med 2013;2:274-283」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Li Y ら「Human iPSC-derived natural killer cells engineered with chimeric antigen receptors enhance anti-tumor activity. Cell Stem Cell 2018;23:181-192」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Minagawa A ら「Enhancing T cell receptor stability in rejuvenated iPSC-derived T cells improves their use in cancer immunotherapy. Cell Stem Cell 2018;23:850-858」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Montel-Hagen A ら「Organoid-induced differentiation of conventional T cells from human pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 2019;24:376-389」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Kitayama S ら「Cellular adjuvant properties, direct cytotoxicity of re-differentiated Vα24 invariant NKT-like cells from human induced pluripotent stem cells. Stem Cell Reports 2016;6:213-227」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Ueda T ら「Non-clinical efficacy, safety and stable clinical cell processing of induced pluripotent stem cell-derived anti-glypican-3 chimeric antigen receptor-expressing natural killer/innate lymphoid cells. Cancer Sci 2020;111:1478-1490」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Wang B ら「Generation of hypoimmunogenic T cells from genetically engineered allogeneic human induced pluripotent stem cells. Nat Biomed Eng 2021;5:429-440」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Yano H ら「Human iPSC-derived CD4+ Treg-like cells engineered with chimeric antigen receptors control GvHD in a xenograft model. Cell Stem Cell 2024;31:795-802」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Iinuma T ら「Allogeneic iPSC-derived iNKT cells in recurrent head and neck cancer: a phase 1 trial. Nat Commun 2025;16:11666（PubMed Central 掲載版）」 — pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Fate Therapeutics 社（Mehta A ら）「FT819 の第1相試験（B細胞リンパ腫）に関する ASH 2022 ポスター（同社掲載のPDF）」 — fatetherapeutics.com
- Fate Therapeutics 社「2025年第2四半期の決算・事業の最新情報（2025年8月12日、米SECへの提出書類 EX-99.1）」 — sec.gov
- Century Therapeutics 社「2024年通期決算と事業の最新情報（2025年3月、米SECへの提出書類 EX-99.1）」 — sec.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT04629729：FT819 in Subjects With B-cell Malignancies」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT06308978：A Phase 1 Study of FT819 in B-cell Mediated Autoimmune Disease」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT07570862：FT819 in Participants With Lupus Nephritis（第2相）」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT03841110：FT500 as Monotherapy and in Combination With Immune Checkpoint Inhibitors」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT04245722：FT596 as a Monotherapy and in Combination With Anti-CD20 Monoclonal Antibodies」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT05182073：FT576 in Subjects With Multiple Myeloma」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT05336409：ELiPSE-1 Study of CNTY-101」 — clinicaltrials.gov
- ClinicalTrials.gov「NCT06255028：CALiPSO-1 Study of CNTY-101」 — clinicaltrials.gov
- jRCT（臨床研究等提出・公開システム）「jRCT2033200116：再発・進行頭頸部癌患者を対象としたiPS-NKT細胞動注療法に関する第Ⅰ相試験」 — jrct.mhlw.go.jp
- jRCT（臨床研究等提出・公開システム）「jRCT2033200431：抗GPC3-CAR発現iPS細胞由来ILC/NK細胞の腹腔内投与の第Ⅰ相臨床試験」 — jrct.mhlw.go.jp
- AMED・京都大学iPS細胞研究所・国立がん研究センター「「iPS細胞由来ナチュラルキラー細胞を用いた卵巣がん治療に関する治験」における第一症例目の移植実施について（2021年11月11日）」 — amed.go.jp
- 米国FDA（CBER）「Approved Cellular and Gene Therapy Products（2026年9月17日更新）」 — fda.gov
- Haque R ら「Programming of regulatory T cells from pluripotent stem cells and prevention of autoimmunity. J Immunol 2012;189:1228-1236」 — pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Fate Therapeutics 社「米SECへの提出書類（Form 8-K、2025年10月26日付）：FT819 のSLE試験の最新データ」 — sec.gov
14. 主張と出典の対応表（監査）
| 本文の主張 | 根拠 | 区分 |
|---|---|---|
| iPS細胞由来のT細胞の初期の研究：HIV-1感染患者の抗原特異的CD8陽性T細胞をiPS細胞にして再分化させたところ、高い増殖能・長いテロメア・元のクローンと同一のTCR再構成パターンをもつ細胞が得られたこと（Nishimura 2013）。MART-1特異的T細胞からiPS細胞を作り、CD8陽性T細胞を再生したこと（Vizcardo 2013）。CAR入りiPS細胞からγδT細胞に似たT細胞を作り、異種移植モデルで腫瘍増殖を抑えたこと（Themeli 2013） | 論文のアブストラクト［参考資料 1］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23290140/［参考資料 2］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23290135/［参考資料 3］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934177/ | 事実 |
| ヒト多能性幹細胞から、動物由来の間質細胞を使わずにNK細胞を作る系。膜結合型IL-21発現の人工抗原提示細胞を使うこと。1人分のNK細胞を25万個未満のiPS細胞・ES細胞から得られること（Knorr 2013） | 論文のアブストラクト［参考資料 4］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23515118/ | 事実 |
| NKG2Dの膜貫通ドメイン・2B4・CD3ζをもつCARを入れたiPS由来NK細胞が、T細胞用CARのものより異種移植モデルで抗腫瘍活性が高かったこと（Li 2018） | 論文のアブストラクト［参考資料 5］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30082067/ | 事実 |
| ヒトT-iPSC由来のCD8αβ陽性T細胞が、二重陽性段階でTCRα鎖をさらに再編成して抗原特異性を失うこと。組み換え酵素の遺伝子をCRISPRで壊すと防げること（Minagawa 2018）。人工胸腺オルガノイドでナイーブなCD8αβ陽性・CD4陽性T細胞が多様なTCRとともに得られること（Montel-Hagen 2019） | 論文のアブストラクト［参考資料 6］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30449714/［参考資料 7］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30661959/ | 事実 |
| iPS由来のVα24 iNKT様細胞が、α-ガラクトシルセラミドへの応答、樹状細胞の成熟誘導、NK細胞様の殺傷を示したこと（Kitayama 2016） | 論文のアブストラクト［参考資料 8］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26862702/ | 事実 |
| iPS由来抗GPC3 CAR NK/ILCの製造法：1.8〜3.6×10⁶個のiPS細胞から7週間以内に1.8〜4.0×10⁹個が得られたこと。フィーダーなしで臨床で使える規模・材料で製造したこと。非臨床安全性試験で急性の全身毒性・造腫瘍性がみられなかったこと | 論文のアブストラクト［参考資料 9］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32133731/ | 事実 |
| 低免疫原性のiPS由来T細胞（β2ミクログロブリン・クラスII MHCトランス活性化因子・CD155の欠失、HLA-Eの発現）がマウスモデルで同種のNK細胞・T細胞による認識をほぼ回避したこと（Wang 2021） | 論文のアブストラクト［参考資料 10］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002062/ | 事実 |
| FOXP3を高発現させたヒトiPS由来CD4陽性T細胞（Treg様細胞）が炎症性サイトカインを分泌せず、HLA-A2 CARを加えたものがNSGマウスの異種GVHDを抑えたこと（Yano 2024）。マウスiPS細胞由来Tregが関節炎モデルで免疫反応を抑えたこと（Haque 2012） | 論文のアブストラクト。動物実験の結果［参考資料 11］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848686/［参考資料 28］https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22732595/ | 事実 |
| 千葉大・理研のiPS-iNKT細胞：43株のiPS細胞から1株を選びマスターセルバンクを作ったこと。ICH Q5Aに沿うウイルス安全性と造腫瘍性の評価、PMDAによる規格の確認。OP9／OP9-DLL1上での培養、30日目の凍結、解凍後9〜10日の培養と37℃での輸送。培地の添加物（FBS 20%、ヒトAB血清20%、各種サイトカイン）、マイトマイシンC処理した層、FlexiRoll細胞ローラー | 論文の本文・方法欄［参考資料 12］https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12749447/ | 事実 |
| 第1相試験：10例に動脈内投与（3×10⁷および1×10⁸個/m²、2週間間隔、最大3回）。DLTは1例（グレード3の皮疹）。死亡例・CRSの症状なし。画像評価8例で1回目の用量はSD1・PD2、2回目の用量はSD4・PD1。SDの2例で長径が11%または12%縮小。登録12例のうち2例が「病気の進行」と「治験製品の問題」で投与を受けなかったこと。試験登録番号 jRCT2033200116 | 論文の本文、jRCT［参考資料 12］https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12749447/［参考資料 24］https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCT2033200116 | 事実 |
| FT819の設計（CD19標的1XX型CAR、TRACへの挿入、TRACの両アレル破壊、GVHDのリスクをなくす狙い）。B細胞リンパ腫の最初の15例（2022年9月28日データ）でCRS 20%・グレード3以上なし、DLT・ICANS・GVHDの報告なし | 同社のポスター記載。査読論文ではない［参考資料 13］https://fatetherapeutics.com/wp-content/uploads/2022/12/2000-FT81989.pdf | 事実 |
| FT819のSLE試験：2025年4月のRMAT指定、2025年9月25日時点で10例（前処置を使うRegimen A 8例、前処置なしのRegimen B 2例）、投与量3.6億個と9億個、登録試験を2026年に開始する目標。試験登録番号 NCT06308978 | 同社の開示資料と試験登録。企業の発表［参考資料 14］https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1434316/000119312525178947/d452012dex991.htm［参考資料 29］https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1434316/000119312525250674/d36426d8k.htm［参考資料 17］https://clinicaltrials.gov/study/NCT06308978 | 事実 |
| 登録試験開始の目標、第2相試験が登録上は開始していること。この試験が同社の言う登録試験に当たるかは本稿の確認範囲では不明 | 同社の目標は将来の見通し。NCT07570862は2026年7月27日開始（実際の日付）、登録予定53例、主要評価項目は26週時の完全腎奏効［参考資料 14］https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1434316/000119312525178947/d452012dex991.htm［参考資料 18］https://clinicaltrials.gov/study/NCT07570862 | 未確定／将来 |
| CNTY-101：CD19標的CAR iNK細胞、拒絶回避の編集（Allo-Evasion）を組み込むと同社が説明していること。ELiPSE-1を戦略的判断で早期終了し、自己免疫疾患のCALiPSO-1に重点を移したこと | 同社の開示資料と試験登録。企業の説明［参考資料 15］https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1850119/000110465925025559/tm259654d1_ex99-1.htm［参考資料 22］https://clinicaltrials.gov/study/NCT05336409［参考資料 23］https://clinicaltrials.gov/study/NCT06255028 | 事実 |
| 試験登録上の状況：FT500（NCT03841110）完了・37例、FT596（NCT04245722）スポンサーが終了・98例、FT576（NCT05182073）完了・31例、FT819 B細胞腫瘍（NCT04629729）54例・募集終了、FT819 自己免疫（NCT06308978）募集中・予定244例、FT819 ループス腎炎第2相（NCT07570862）、CNTY-101の2試験（NCT05336409、NCT06255028） | ClinicalTrials.gov の登録内容（本稿の確認時点）［参考資料 16］https://clinicaltrials.gov/study/NCT04629729［参考資料 17］https://clinicaltrials.gov/study/NCT06308978［参考資料 18］https://clinicaltrials.gov/study/NCT07570862［参考資料 19］https://clinicaltrials.gov/study/NCT03841110［参考資料 20］https://clinicaltrials.gov/study/NCT04245722［参考資料 21］https://clinicaltrials.gov/study/NCT05182073［参考資料 22］https://clinicaltrials.gov/study/NCT05336409［参考資料 23］https://clinicaltrials.gov/study/NCT06255028 | 事実 |
| 抗GPC3 CAR NK/ILC（iCAR-ILC-N101）の治験：HLAホモiPS細胞株QHJI01s04、投与は1回1×10⁶個/kgを週1回・最大4回、2021年4月開始、2021年9月に第1例、予定18例、jRCT上は最終公表日（2024年9月27日）時点で募集中。京都大学iPS細胞研究財団が治験品の製造を受託 | jRCTとAMED等のプレスリリース［参考資料 25］https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCT2033200431［参考資料 26］https://www.amed.go.jp/news/release_20211111.html | 事実 |
| FDAの承認製品一覧（2026年9月17日更新）にiPS細胞由来の免疫細胞製品が見当たらないこと。TREGZIが掲載されていること | 掲載名の確認。iPS細胞由来かどうかの判断は掲載名に基づく［参考資料 27］https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products | 事実 |
| 倍率の幅（500〜2,200倍）：1.8×10⁹÷3.6×10⁶＝500、4.0×10⁹÷1.8×10⁶≒2,200。1回の製造で何人分か：1×10⁶個/kg×60 kg×4回＝2.4×10⁸個、1.8×10⁹÷2.4×10⁸＝7.5、4.0×10⁹÷2.4×10⁸≒17。製造の合計日数：30日＋9〜10日＝39〜40日 | 本稿の計算。体重60 kg、4回分、歩留まりを考慮しないことは本稿の仮定。実際の供給能力を示すものではない | 本稿の計算 |
| 「前半を在庫として前倒しすれば、患者から見た待ち時間は後半に近づく」「原料を選んだ1株に固定する代わり、分化・拡大を毎回同じに再現する課題が生じる」「編集をiPS段階で行えばクローンを選別できる」「フィーダー・血清を規格の定まった材料に置き換えることが主戦場の一つ」「細胞株の受け入れは原料の受け入れ検査に似る」という読み取り | 解説（本記事による整理）。製品ごとの実際の工程は公表資料の範囲でしか確認できない | 解説 |
| iPS由来調節性T細胞の臨床試験 | 本稿の調査（ClinicalTrials.govの検索）では確認できなかったため、存在しないとは断定しない。動物実験の段階として記載 | 解説 |
| 図1・図2・図3・図4・図5が実際の製造図・染色体の構造・試験結果ではなく説明のための作図であること。ヒーロー画像がAI生成イメージであること | 本記事による注記 | 解説 |
最終更新：2026年10月1日／出典は一次情報（査読論文、ClinicalTrials.gov・jRCTの試験登録、規制当局・公的機関・企業の公表資料）に限定しています。調査会社の市場推計は使っていません。 構造の整理や材料・工程上の読み取りを含むため、それらは「解説」として出典付きの事実と区別しています。 iPS由来調節性T細胞の臨床試験、各企業試験の詳細な有効性データ、FT819以外の企業試験の査読論文は、本稿の調査範囲では確認できなかったため記載していません。 企業の発表（Fate Therapeutics 社、Century Therapeutics 社）は、自社製品についての事実に限って使っています。 図はすべて説明用の概念図です。図1〜図5はベクター作図、ヒーロー画像はAI生成イメージであり、いずれも実際の細胞・製造設備・試験結果を示すものではありません。