主要成果
Ractigen Therapeuticsは、SOD1型筋萎縮性側索硬化症（SOD1-ALS）に対するsiRNA治療薬RAG-17の画期的な前臨床薬理学データおよび初のヒト第1相臨床試験データを「Nature Medicine」に発表しました。第1相試験では、主要な安全性評価項目が達成され、重篤な有害事象は報告されませんでした。さらに、脳脊髄液（CSF）中のSOD1タンパク質レベルと血漿中の神経フィラメント軽鎖（NfL）レベルが統計学的に有意に減少したことが示され、疾患修飾効果の可能性が強く示唆されました。
技術・臨床詳細
RAG-17は、SOD1遺伝子の発現を抑制するよう設計されたsiRNA（低分子干渉RNA）治療薬です。本試験における患者数は未公表ですが、前臨床研究では、非ヒト霊長類においてRAG-17が中枢神経系（CNS）全体に広く分布し、標的であるSOD1 mRNAを効果的にサイレンシングすることが確認されています。この広範な分布と持続的な遺伝子サイレンシングは、Ractigen独自のSmart Chemistry-Aided Delivery（SCAD™）技術によって実現されました。SCAD™は、siRNA分子に特殊な化学修飾を施すことで、生体内での安定性を高め、血液脳関門を通過しやすくし、標的細胞への効率的な送達を可能にします。第1相臨床試験で示されたCSF SOD1タンパク質と血漿NfLの減少は、神経変性疾患のバイオマーカーとして認識されており、RAG-17が病態進行を遅らせる可能性を示す重要な指標となります。
背景・業界文脈
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は進行性の神経変性疾患であり、特にSOD1遺伝子変異に起因するSOD1-ALSは、現行の治療法が限られており、患者の予後が極めて不良です。RNAi治療薬は、特定の遺伝子の発現を選択的に抑制できるため、これまで治療が困難だった遺伝性疾患に対する革新的なアプローチとして注目されています。しかし、CNS疾患においては、薬剤の血液脳関門通過や広範な組織分布が大きな課題でした。RactigenのSCAD™技術は、この課題を克服し、中枢神経系におけるRNAi治療薬の有効な送達を実証した点で、業界にとって画期的な進歩と言えます。
今後の展望
RAG-17の第1相臨床試験における良好な安全性プロファイルと、バイオマーカーの有意な改善は、今後の大規模臨床試験への期待を高めるものです。Ractigenは、これらのデータを基に、より多くの患者を対象とした第2相および第3相臨床試験を計画しており、SOD1-ALS患者にとって初の効果的な疾患修飾療法となることを目指しています。この成功は、ALSだけでなく、他の神経変性疾患（例：ハンチントン病やアルツハイマー病など）に対するRNAi治療薬の開発にも大きな影響を与え、新たな治療パラダイムを確立する可能性を秘めています。
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